腺管の出芽とびまん性浸潤癌におけるEph受容体信号伝達の機能解析

导管出芽和弥漫性侵袭性癌症中 Eph 受体信号传导的功能分析

• 批准号: 12215057
• 负责人: 田中 正光
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12215057/
• 关键词: Eph; Ephrin; Rac1; PIX; Tiam1; nm23H1

EphBおよびEphrin Bファミリーの分子のヒト腫瘍組織での発現をスクリーニングした。EphB1,EphB2,EphB3,EphB4,EPhB6およびEphrin B1,Ephrin B2,Ephrin B3につき、RT-PCRで検索したところ、高分化胃癌と大腸癌の進行癌組織を検索した範囲では、EphB2とEphrin B1,Ephrin B2の発現が高頻度に認められた。一方、EphB1,EphrinB-3の発現していた症例の頻度は低い傾向がみられた。EphB2受容体と複合体を形成するRac1のヌクレオチド交換因子であるPIXは、乳癌組織の症例で高発現している頻度が高く、同じくRac1のヌクレオチド交換因子であるTiam1は消化器癌組織で高発現している症例がみられ、Eph/Ephrinとの相互作用や癌の形態形成において協調的な役割が考えられる結果であった。またTiam1と複合体を形成する蛋白質をスクリーニングしたところ、転移抑制遺伝子として知られるnm23H1が単離された。Tiam1は、そのN末端部でnm23H1と複合体を形成することにより、Rac1に対するヌクレオチド交換因子としての活性が阻害された。さらにnm23H1の過剰発現により、細胞膜ラッフルの形成が阻害され、Tiam1の細胞膜での局在もnm23H1の共発現により修飾されるいう結果が得られた。これらのことから今後、Eph/Ephrin,Tiam1およびnm23H1の複合的な発現検索を行えば、あるタイプの癌の転移、進行度をより密接に示唆できる可能性があると考える。

EphB お よ び Ephrin B フ ァ ミ リ ー の molecular の ヒ ト swollen sores organization で の 発 now を ス ク リ ー ニ ン グ し た. EphB1, EphB2, EphB3 EphB4, EPhB6 お よ び Ephrin B1, Ephrin B2, Ephrin B3 に つ き, rt-pcr で 検 cable し た と こ ろ, high differentiation of gastric cancer と の in colorectal cancer tissue を 検 cable し た van 囲 で は, EphB2 と Ephrin B1,Ephrin B2, <s:1> occurrence が high frequency に recognition められた. In EphB1 and EphrinB-3, the frequency of <s:1> て て た た cases <s:1> is <s:1> with a low <s:1> tendency がみられた. EphB2 と complex を by let body formation す る Rac1 の ヌ ク レ オ チ ド exchange factor で あ る PIX は cases, breast cancer tissue の で high 発 now し て い る high frequency が く, with じ く Rac1 の ヌ ク レ オ チ ド exchange factor で あ る Tiam1 は digesters cancerous tissue で high 発 now し て い る cases が み ら れ, Eph/Ephrin と <s:1> interaction や cancer <s:1> morphology formation にお て て て coordinated な division が examination えられる results であった. ま た Tiam1 と complex を form す る protein を ス ク リ ー ニ ン グ し た と こ ろ, planning to move inhibition but 伝 と し て know ら れ る nm23H1 が 単 from さ れ た. Tiam1 は, そ の N terminal part で nm23H1 と complex を form す る こ と に よ り, Rac1 に す seaborne る ヌ ク レ オ チ ド exchange factor と し て の active が resistance against さ れ た. さ ら に nm23H1 の before turning 発 now に よ り, cell membrane ラ ッ フ ル の form が resistance against さ れ, Tiam1 の membrane で の bureau in も nm23H1 の 発 now total に よ り modified さ れ る い う results ら が れ た. こ れ ら の こ と か ら henceforth, Eph/Ephrin, Tiam1 お よ び nm23H1 の composite な 発 now 検 cable line を え ば, あ る タ イ プ の carcinoma の planning to move, to degrees を よ り contact に in stopping で き る possibility が あ る と exam え る.

项目成果

Yoshiro Otsuki: "Tumor metastasis suppressor nm23H1 requlates Rac1 by interaction with Tiam1"Proc.Natl.Acad.Sci. (in press). (2001)

Yoshiro Otsuki：“肿瘤转移抑制因子 nm23H1 通过与 Tiam1 相互作用调节 Rac1”Proc.Natl.Acad.Sci。