デルタ2グルタミン酸受容体の細胞内信号伝達経路の解明

阐明δ2谷氨酸受体的细胞内信号转导途径

基本信息

  • 批准号:
    18021014
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3.9万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

δ2グルタミン酸受容体がグルタミン酸受容体で活性化されるのか?さらに、イオンチャネルとして働いているのか?はこれまで不明であった。δ2グルタミン酸受容体はイオン透過型グルタミン酸受容体に分類されるものの、実際は他のイオン透過型グルタミン酸受容体とは全く異なる活性化様式をもち、イオンチャネルとしても働いていないことを明らかにした。イオン透過型グルタミン酸受容体は4つの膜貫通ドメイン(TM1〜TM4;正確にはTM2は細胞膜を貫通はしない)をもつ。アミノ末端からTM1まで、及びTM3とTM4の間のループ領域は細胞外に、カルボキシル末端領域(C-terminal domain, CTD)は細胞内に存在する。グルタミン酸やグリシンなどのアゴニストは、細胞外に存在しバクテリアのアミノ酸結合タンパク質(LAOBP)と高い相同性をもつS1、S2ドメインに結合する。S1、S2ドメインはδ2グルタミン酸受容体を含むすべてのイオン透過型グルタミン酸受容体サブユニットで高い相同性をもつ。とくにリガンド結合に重要なアミノ酸残基はサブユニット間で非常によく保存されている。S1ドメインのさらにアミノ末端側にはサブユニット間で相同性が低いN-terminal domain(NTD)が存在する。本研究では、S1ドメインからS2ドメインまですべて欠損するコンストラクト、すなわちNTD-TM4-CTDを作製し、レンチウイルスベクターを用いて生後6日のδ2グルタミン酸受容体欠損マウスのプルキンエ細胞に発現させた。その結果、δ2グルタミン酸受容体欠損マウスで見られる異常(運動失調やLTD)がレスキューされた。この結果は、δ2グルタミン酸受容体の機能発現様式は他のサブユニットと全く異なり、さらに機能発現にはイオンチャネル構造も不要であることを明瞭に示している。
δ2グ グ タ タ タ タ <s:1> acid acceptor がグ タ タ <s:1> acid acceptor で activation される タ タ タ? Youdaoplaceholder0, <s:1> チャネ チャネ チャネ と と て て て て て る て て? Youdaoplaceholder0 れまで unknown であった. The delta 2 グ ル タ ミ ン acid by let body は イ オ ン type through グ ル タ ミ ン acid by let body に classification さ れ る も の の, be interstate は he の イ オ ン type through グ ル タ ミ ン acid by let body と は く all different な る activeness others type を も ち, イ オ ン チ ャ ネ ル と し て も 働 い て い な い こ と を Ming ら か に し た. イ オ ン type through グ ル タ ミ ン acid by let body は 4 つ の transmembrane ド メ イ ン (TM1 ~ TM4; correct に は TM2 は を cell membrane penetration は し な い) を も つ. ア ミ ノ end か ら TM1 ま で and び TM3 と TM4 の between の ル ー プ は extracellular に, カ ル ボ キ シ ル terminal area (C - terminal domain, CTD) は に exists in cells す る. グ ル タ ミ ン acid や グ リ シ ン な ど の ア ゴ ニ ス ト は, extracellular に し バ ク テ リ ア の ア ミ ノ acid combined with タ ン パ ク mass (LAOBP) と high い identity を も つ S1, S2 ド メ イ ン に combining す る. S1, S2 ド メ イ ン は delta 2 グ ル タ ミ ン acid by let body contains を む す べ て の イ オ ン type through グ ル タ ミ ン acid by let body サ ブ ユ ニ ッ ト で high い identity を も つ. と く に リ ガ ン ド combining に important な ア ミ ノ acid residues は サ ブ ユ ニ ッ ト で between very に よ く save さ れ て い る. S1 ド メ イ ン の さ ら に ア ミ ノ end side に は サ ブ ユ ニ ッ ト で phase between same-sex が い N - terminal domain (NTD) が す る. This study で は, S1 ド メ イ ン か ら S2 ド メ イ ン ま で す べ て owe loss す る コ ン ス ト ラ ク ト, す な わ ち NTD TM4 - CTD を as し, レ ン チ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を with い の て born after 6, the delta 2 グ ル タ ミ ン acid by let body owe loss マ ウ ス の プ ル キ ン エ cells に 発 now さ せ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, δ2グ グ タ タ タ タ <s:1> acid receptor deficiency ウスで ウスで see られる abnormality (dyskinesia やLTD)がレスキュ や された された. は こ の results, the delta 2 グ ル タ ミ ン acid by body の function 発 others in modern type は he の サ ブ ユ ニ ッ ト と く all different な り, さ ら に function 発 now に は イ オ ン チ ャ ネ ル tectonic も don't で あ る こ と を clear に shown し て い る.

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
CD3 and IgG Fc receptor regulate cerebellar functions.
CD3 和 IgG Fc 受体调节小脑功能。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nakamura;K.;Hirai;H.;Torashima;T.;Miyazaki;T.;Tsurui;H.;Xiu;Y.;Ohtsuji;M.;Lin;Q.S.;Tsukamoto;K.;Nishimura;H.;Ono;M.;Watanabe;M.;Hirose;S.
  • 通讯作者:
    S.
Lentivector-mediated rescue from cerebellar ataxia in a mouse model of spinocerebellar ataxia
  • DOI:
    10.1038/embor.2008.31
  • 发表时间:
    2008-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.7
  • 作者:
    Torashima, Takashi;Koyama, Chiho;Hirai, Hirokazu
  • 通讯作者:
    Hirai, Hirokazu
レンチウイルスベクターを用いたδ2グルタミン酸受容体欠損マウスのレスキュー-アミノ酸リガンド結合部位及びチャネルポアが欠損しても機能は障害されない-
使用慢病毒载体拯救δ2谷氨酸受体缺陷小鼠 - 删除氨基酸配体结合位点和通道孔不损害功能 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    飯塚朗;三ツ村一浩;小山知穂;寅嶋崇;飯野昌枝;平井宏和
  • 通讯作者:
    平井宏和
Progress in transduction of cerebellar Purkinje cells in vivo using viral vectors
  • DOI:
    10.1007/s12311-008-0012-5
  • 发表时间:
    2008-09-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Hirai, Hirokazu
  • 通讯作者:
    Hirai, Hirokazu
Ca^<2+> permeability of the channel pore is not essential for the delta2 glutamate receptor to regulate synaptic plasticity and motor coordination.
通道孔的Ca^2通透性对于δ2谷氨酸受体调节突触可塑性和运动协调不是必需的。
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平井 宏和其他文献

D-Cysteineによる小脳神経のシャペロン介在性オートファジー活性化
D-半胱氨酸伴侣介导的小脑神经自噬激活
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    関 貴弘;植田 恵梨香;今野 歩;平井 宏和;倉内 祐樹;香月 博志
  • 通讯作者:
    香月 博志
D-システインは硫化水素産生を介してシャペロン介在性オートファジー及びミクロオートファジーを調節する
D-半胱氨酸通过产生硫化氢调节分子伴侣介导的自噬和微自噬
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    植田 恵梨香;関 貴弘;今野 歩;平井 宏和;倉内 祐樹;香月 博志
  • 通讯作者:
    香月 博志
マウスにおける内臓迷走神経求心路のCCKによる活性化
CCK 激活小鼠内脏迷走神经传入
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    関 貴弘;植田 恵梨香;今野 歩;平井 宏和;倉内 祐樹;香月 博志;谷田 守,岩崎 有作,劉 麗, 九田 裕一,津元 国親,芝本 利重,倉田 康孝
  • 通讯作者:
    谷田 守,岩崎 有作,劉 麗, 九田 裕一,津元 国親,芝本 利重,倉田 康孝
硫化水素産生がシャペロン介在性オートファジー・ミクロオートファジー活性に及ぼす影
硫化氢产生对伴侣介导的自噬/微自噬活性的影响
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    植田 恵梨香;関 貴弘;今野 歩;平井 宏和;倉内 祐樹;香月 博志
  • 通讯作者:
    香月 博志
Effects of vitamin B12 on cognitive function in elderly patients
维生素B12对老年患者认知功能的影响
  • DOI:
    10.1002/alz.055458
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    福田 哲平;大西 康太;増田 真志;松崎 泰教;今野 歩;藤元 萌;大西 愛花;坂井 麻衣子;大南 博和;奥村 仙示;原 太一;平井 宏和;竹谷 豊;Atsushi Michael Kimura
  • 通讯作者:
    Atsushi Michael Kimura

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ミクログリア特異的アデノ随伴ウイルスベクターの開発と神経変性疾患治療への応用
小胶质细胞特异性腺相关病毒载体的研制及其在神经退行性疾病治疗中的应用
  • 批准号:
    23K27482
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 3.9万
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Development of microglia-targeting AAV vectors and its application to neurodegenerative disorders
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  • 资助金额:
    $ 3.9万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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    20021004
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 3.9万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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    17650106
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 3.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
^<31>P-NMRを用いたグルタミン酸受容体リン酸化の解明とその生理学的意義
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    11780588
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    1999
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    $ 3.9万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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    1997
  • 资助金额:
    $ 3.9万
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    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)

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大脑中胆汁酸受体的代谢影响
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    2023
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Molecular characterization of medium chain fatty acid receptor GPR84 in cat
猫中链脂肪酸受体 GPR84 的分子特征
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    23K05577
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    2023
  • 资助金额:
    $ 3.9万
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    10568100
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    2023
  • 资助金额:
    $ 3.9万
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イオンチャネル型グルタミン酸受容体の機能解析に資するカイトセファリンの生合成研究
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  • 批准号:
    22KJ0725
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 3.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
睡眠時無呼吸症候群モデルラット頸動脈小体のグルタミン酸受容体による長期増強機構
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  • 批准号:
    22K06813
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.9万
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  • 批准号:
    10363837
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.9万
  • 项目类别:
イオンチャネル型グルタミン酸受容体の新規活動様式の解明:KA受容体をモデルとして
阐明离子型谷氨酸受体的新型活性模式:以 KA 受体为模型
  • 批准号:
    22K19364
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 3.9万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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