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神経回路形成におけるオートファジー・リソソーム系の役割の分子細胞生物学的解析

自噬和溶酶体系统在神经回路形成中作用的分子和细胞生物学分析

基本信息

批准号：
18021019
负责人：
小池正人
金额：
$ 4.29万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

カテプシンBとL、カテプシンDとLの生存期間は生後14日未満で死に至るのに対して、カテプシンBとDのダブルノックアウトマウスはその多くが生後23日前後まで生存することが新たに判明した。カテプシンDL、BDのダブルノックアウトマウスではカテプシンBLダブルノックアウトマウスと同様、脳梁等において、spheroidが多数形成され、LC3陽性の顆粒状構造物が蓄積し、電顕的に初期段階のオートファゴソームと類似した構造物の蓄積が確認された。最近ドイツのグループがカテプシンBLダブルノックアウトマウスと対照群のリソソームフラクションを用いて、iTRAQ法によって変化が認められた蛋白を見いだした(Stahl, et. al.,2007,BBA)。彼らは対照群と比べてRab14、Neuron specific gene family member 1/Calcyon、Delta/notch-like EGF-related receptor(DNER)、Carboxypeptidase E、KIAA 1414が約10倍以上増加していると報告したが、いずれも小胞輸送に関わることが知られている。これらのうちRabl4、DNER、CarboxypeptidaseEに対ずる良い抗体が得られたので上記3系統のダブルノックアウトマウスにおいてそれぞれその局在を検討したところ、いずれのマウスにおいても、軸索が変性しspheroid様構造を形成している部位に強く認められることが分かった。以上の結果は、リソゾームタンパク分解酵素の欠損を伴う神経細胞においては、軸索における細胞内輸送が共通して傷害されることを示しており、軸索内でオートファゴソームが蓄積する要因は、リソソームの分解が妨げられるだけでなく、細胞体への輸送そのものが阻害されている可能性が示唆された。

The survival period of the two groups was 14 days after birth, and the survival period of the two groups was 23 days after birth. The accumulation of LC3-positive granular structures and similar structures in the early stages of electrochemistry was confirmed. Most recently, the iTRAQ method has been used to identify and identify the most common types of software solutions (Stahl, et al.). al., 2007,BBA)。Compared with Rab14, Neuron specific gene family member 1/Calcyon, Delta/notch-like EGF-related receptor(DNER), Carboxypeptidase E and KIAA 1414, the expression of these genes increased by more than 10 times. In this paper, the author discusses the relationship between the four kinds of antibodies and the three kinds of antibodies, and analyzes the relationship between the four kinds of antibodies and the three kinds of antibodies. The above results indicate that the deficiency of the enzyme in the system is associated with the damage in the cells, the common damage in the intracellular transport in the axons, the main causes of the accumulation of the enzyme in the axons, the breakdown of the enzyme in the system, and the possibility of the inhibition of the transport in the cells.