マウス脳の神経回路形成におけるリソゾームカテプシン群の役割について

溶酶体组织蛋白酶在小鼠大脑神经回路形成中的作用

• 批准号: 17790141
• 负责人: 小池 正人
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790141/
• 关键词: リソゾーム; カテプシンD; カテプシンL; カテプシンB; ノックアウトマウス; ダブルノックアウトマウス; プロテオーム; 神経性セロイドリポフスチン蓄積症; リソソーム; オートファジー

カテプシンBとL、カテプシンDとL、およびBとDのダブルノックアウトマウスにおける中枢神経系の組織構築を検討した結果、生後10日過ぎにおいて、カテプシンDとLのダブルノックアウトマウスにおいてのみ海馬の欠損あるいは低形成となる傾向がしばしば認められた。これは、クロライドチャネルCLC-3欠損マウスの海馬で認められた所見と類似していた。これらのダブルノックアウトマウスにおける所見の差異は、カテプシンD、B、Lの基質特異性の差によることが考えられ、現在最も所見が多く認められるカテプシンDとLのダブルノックアウトマウスと対照群のマウスの生後10日過ぎの全脳組織を用いて二次元電気泳動を行なったところ、カテプシンDとLのダブルノックアウトマウスにおいてのみ明らかに増加しているスポットが数カ所確認された。なお、以前より検討を行ってきたカテプシンD単独欠損マウスに関して、C57BL/6Jマウスを用いて10代以上バッククロスを行ったものが得られたので、生後20日以降の終末期の海馬組織を形態学的に再検討した。その結果、海馬組織の欠損は認められなかったが、海馬のCA1錐体細胞層には細胞死に陥った錐体細胞が多数観察された。カテプシンB、L単独欠損マウスも同様にバッククロスを行なったもので再検討したが、このような変化は全く認めなかった。このことより、海馬組織の維持形成には、カテプシンDが最も重要で、それに加えてカテプシンLが何らかの役割を担っていることが示唆された。

The organization of the central nervous system was studied. The results showed that the 10 th day after birth, the hippocampus was damaged. The CLC-3 is not damaged. The differences observed in the matrix specificity of D, B and L are the most common among all tissues after 10 days of life. The number of items identified in the list is: A morphological reexamination of hippocampus tissue at the terminal stage after 20 days of life was carried out. The results showed that the hippocampal tissue was damaged and most of the pyramidal cells in CA1 layer of hippocampus were dead. The first two days of the month, the first two days of the month, the second day of the month, the third day of the month, the fourth day, the fourth day, The maintenance of hippocampus is the most important factor in the formation of hippocampus.

项目成果

Proteolytic degradation of glutamate decarboxylase mediates disinhibition of hippocampal CA3 pyramidal cells in cathepsin D‐deficient mice

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2005.03250.x
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Journal of Neurochemistry
• 影响因子: 4.7
• 作者: Tokiko Shimizu;Yoshinori Hayashi;R. Yamasaki;J. Yamada;Jian Zhang;K. Ukai;M. Koike;K. Mine;K. von Figura;C. Peters;P. Saftig;T. Fukuda;Y. Uchiyama;H. Nakanishi

Human Herpesvirus 6 Open reading frame Ul4 protein and cellular p53 interact with each other and are contained in the virion.

人疱疹病毒6开放阅读框U14蛋白和细胞p53相互作用并包含在病毒体中。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of Virology 79巻10号
• 作者: Takemoto;M.;Koike;M.;Mori;Y.;Yonemoto;S.;Sasamoto;Y.;Kondo;K.;Uchiyama;Y.;Yamanishi;K.
• 通讯作者: K.

RANKL-induced expression of tetraspanin CD9 in lipid raft membrane microdomain is essential for cell fusion during osteoclastogenesis

• DOI: 10.1359/jbmr.060308
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH
• 影响因子: 6.2
• 作者: Ishii, M;Iwai, K;Saeki, Y
• 通讯作者: Saeki, Y

Sleeping Beauty Transposon-based phenotypic analysis in mice : Lack of Arpc3 results in defective trophectoderm outgrowth.

基于睡美人转座子的小鼠表型分析：缺乏 Arpc3 会导致滋养外胚层生长缺陷。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Mol. Cell Biol. 26巻16号
• 作者: Yae;K.;Keng VW.;Koike;M.;Yusa;K.;Kouno;M.;Uno;Y.;Kondoh;G.;Gotow;T.;Uchiyama;Y.;Horie;K.;Takeda;J.
• 通讯作者: J.

Loss of autophagy in the central nervous system causes neurodegeneration

中枢神经系统自噬的丧失导致神经退行性变

• 期刊: Nature (印刷中)
• 作者: Komatsu;M.;Waguri;S.;Chiba;T.;Murata;S.;Iwata J.;Ueno;T.;Koike;M.;Uchiyama;Y.;Kominami;E.;Tanaka;K.
• 通讯作者: K.