Memory T-Zell Dynamik bei Wegenerscher Granulomatose

Die Untersuchungen zeigten bei WG-Patienten eine deep TZellalterierung, Die mit einer Aktivierung (u.a.erhöhte CCR6表达；Th17/22 Induktion durch PR3), beschleunigten Alterung （Verminderung naiver T-Zellen）和Dysfunktion（异常调节者T-Zell (Treg)-Phänotyp and Funktion） einhergeet。In der folgenden Antragsperiode wollen wir nun Ursachen and Auswirkungen dier T-Zellalterationen näher untersuchen。纤维母细胞发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织发育为树突状组织。体外对照pr3 - reacttiven T-Zellen durch Treg bei Gesunden和WG-Patienten sind Gegenstand weiterer Untersuchungen。Neben " conventionellen " Treg werden的每一种类型都是T-Zellen的möglicher监管功能。Nach Treg Depletion sollen pr3 - reactive TZellen functionell (zytokin - spectrum) untersut and and Spezifität Nach Klonierung charterisiert werden。t - zell -迁移sowie Die Rolle von T-Zellen和体外扩张器Treg离体（Flow chamber） [j]。体内nachin Nasenschleimhaut/ knopel -transplantierte Mäuse untersucht。

Die Untersuchungen zeigten bei WG-Patienten eine profunde TZellalterierung, die mit einer Aktivierung (u.a. erhöhte CCR6 Expression; Th17/22 Induktion durch PR3), beschleunigten Alterung (Verminderung naiver T-Zellen) und Dysfunktion (abnormer regulatorischer T-Zell (Treg)-Phänotyp und Funktion) einhergeht. In der folgenden Antragsperiode wollen wir nun Ursachen und Auswirkungen dieser T-Zellalterationen näher untersuchen. Hierzu werden T-Zellen mit Monozyten, Fibroblasten sowie dendritischen Zellen kokultiviert, um die Aktivierung und Interaktion von T-Zellen mit Zellen der natürlichen Abwehr zu analysieren. Die Zytokin-induzierte T-Zellreifung sowie die in vitro Kontrolle von PR3-reaktiven T-Zellen durch Treg bei Gesunden und WG-Patienten sind Gegenstand weiterer Untersuchungen. Neben „konventionellen“ Treg werden hier auch gd T-Zellen mit möglicher regulatorischer Funktion einbezogen. Nach Treg Depletion sollen PR3-reaktive TZellen funktionell (Zytokin-Spektrum) untersucht und ihre Spezifität nach Klonierung charakterisiert werden. Die T-Zell-Migration sowie die Rolle von T-Zellen und in vitro expandierter Treg wird ex vivo (Flow chamber) bzw. in vivo nach Transfer in Nasenschleimhaut/Knorpel-transplantierte Mäuse untersucht.