脂肪酸受容体を介する脂肪細胞機能調節機構の解明

阐明脂肪酸受体介导的脂肪细胞功能调节机制

• 批准号: 18052009
• 负责人: 平澤 明
• 金额: $ 5.76万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052009/
• 关键词: GPR120; 脂肪酸; 脂肪細胞; siRNA; 分化; GLP-1; 3T3-L1

オーファン受容体のリガンド探索研究の成果として、我々は、GPR120が長鎖不飽和脂肪酸をリガンドとする受容体であり、腸内分泌物質に発現しGLP-1の分泌に関与する重要な代謝調節受容体であることを見いだした。またCCKの分泌にも関与する事を見いだした。このGPR120が各種脂肪組織に発現していることをmRNAレベルで確認した。さらに、GPR120の脂肪細胞におけるmRNA量をリアルタイムPCRで検討したところ、分化過程に対応して発現量が増加することを確認できた。また、分化過程の様々な時期にGPR120を活性化する脂肪酸(α-リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸)または活性化しない脂肪酸(オクタン酸など)を添加して、脂肪細胞の分化に及ぼす作用を検討した。その結果、GPR120を活性化する脂肪酸のみが細胞内への脂肪の蓄積及び増殖の抑制の両方に強く関与していることが明らかになった。一方で、GPR120に対するsiRNAを投与したところ、脂肪細胞への分化の抑制が認められた。このことから、GPR120は、脂肪細胞の分化過程に重要な役割を果たす受容体であることが示唆された。また、脂肪細胞からのアディポネクチンの分泌にも作用する事を見いだした。GPR120に特異的なアゴニスト、アンタゴニストの探索のため、化合物スクリーニングを行った結果、GPR120に特異性を有する天然物由来の化合物を見いだした。さらに、GPR120ノックアウトマウスの作成にも成功し、GPR120の発現の有無による脂肪組織レベルでの変化と、特異的化合物を用いたGPR120の機能解析とを行った。

GPR120 is an important metabolic regulatory receptor involved in the production and secretion of GLP-1. CCK secretion is related to the occurrence of the disease. GPR120 was identified as an mRNA marker for subcutaneous fat. In addition, GPR120 adipocytes were identified by PCR for increased mRNA levels during differentiation. During the differentiation process, GPR120 was activated by fatty acids (α-hydroxy acids, dihydroxy acids, dihydroxy acids) and reactivated by fatty acids (dihydroxy acids). As a result, GPR120 activation of fatty acids in the intracellular fat accumulation and growth inhibition of the strong relationship between siRNA targeting GPR120 is also known to inhibit adipocyte differentiation. GPR120 is an important part of adipocyte differentiation. The role of fat cells in the secretion of fat cells GPR 120-specific compounds, compounds of natural origin, and results of the study. In addition, GPR120 was successfully prepared, and the discovery of GPR120 was successfully carried out in the functional analysis of GPR120.

项目成果

SS2-7消化管におけるアミノ酸・脂肪酸受容と創薬

SS2-7 胃肠道中的氨基酸和脂肪酸接收和药物发现

• 发表时间: 2008
• 作者: Adachi T;Tanaka T;Takemoto K;Koshimizu TA;Hirasawa A;Tsujimoto G;野瀬 俊明;平澤明
• 通讯作者: 平澤明

The regulation of adipogenesis through GPR120

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.01.028
• 发表时间: 2007-03-09
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Gotoh, Chizu;Hong, Yeon-Hee;Roh, Sang-Gun
• 通讯作者: Roh, Sang-Gun

Monitoring ligand-mediated internalization of G protein-coupled receptor as a novel pharmacological approach

• DOI: 10.1016/j.lfs.2006.08.022
• 发表时间: 2006-12-03
• 期刊: LIFE SCIENCES
• 影响因子: 6.1
• 作者: Fukunaga, Shin'ichi;Setoguchi, Shingo;Tsujimoto, Gozoh
• 通讯作者: Tsujimoto, Gozoh

遊離脂肪酸受容体における特異的抗体の作成と祖織分布の解析

游离脂肪酸受体特异性抗体的创建和组织分布分析

• 发表时间: 2007
• 作者: 宮内諭;平澤明;井坪千怜;輿水崇鏡;定金惠子;原貴史;辻本豪三
• 通讯作者: 辻本豪三

Gタンパク質共役型レセプターの作動剤および医薬

G蛋白偶联受体激动剂和药物

• 发表时间: 2007