课题基金 / 基金详情

RhoファミリーG蛋白質シグナル伝達系の神経細胞移動における働き

RhoファミリーG蛋白質シグナル伝達系の神経細胞移動における働き
Rho家族G蛋白信号系统在神经元迁移中的作用
批准号：
18057010
负责人：
星野 幹雄
金额：
$3.97万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057010/
关键词：
神経系発生神経細胞異動運命決定変異マウス小脳大脳皮質転写因子

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神経細胞移動は複雑な脳組織の形成において必須の発生段階であるが、そこに関わる分子機構についてはまだあまり良く知られていない。その過程で神経細胞が大きく細胞形態を変化させるために、細胞骨格制御め鍵分子であるRhoファミリーG蛋白質の関与が予想されてはいたが、Rac1などのノックアウト動物では早期致死となるため、その神経細胞移動における働きは未解明であった。そこで、我々は「子宮内エレクトロポレーション法」を活用し、発生途上のマウス胚の局所脳に特定の遺伝子を導入することによって、以下のことを明らかにした。1)Rac1のエフェクターのーつであるPak1が神経細胞移動に関与しているということが、子宮内エレクトロポレーションによる過剰発現やshRNA導入によるloss of functionでの観察などで示唆された。まだ予備的結果に過ぎないので、今後さらに良く詰めて行きたい。2)神経細胞移動の鍵分子と言われていたCdk5が、細胞周期に関連するp27kip1をリン酸化することで安定化し、移動神経細胞におけるアクチン細胞骨格系を制御することによって、神経細胞移動に関与していることを明らかにした。その過程でp27kip1がRhoファミリーG蛋白質RhoAの活性を抑制することで、アクチン結合蛋白質コフィリンの機能を活性化し、アクチン細胞骨格を制御していることが示唆された。3)Ptflaが下オリーブ核神経細胞の移動と分化にも関わっていることが明らかになった。
期刊论文(11)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Opposing roles in neurite growth control by two 7-pass transmembrane cadherins
两种七次跨膜钙粘蛋白在神经突生长控制中的相反作用
DOI： 10.1038/nn1933
发表时间： 2007
期刊： Nature Neuroscience
影响因子： 25
作者： [Shima Y, Kawaguchi SY, Kosaka K, Nakayama M, Hoshino M, Nabeshima Y, Hirano T, Uemura T]
通讯作者： Uemura T
LNeurabin-I is phosphorylated by Cdk5: implications for neuronal morphogenesis and cortical migration.
LNeurabin-I 被 Cdk5 磷酸化：对神经元形态发生和皮质迁移的影响。
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： Molecular Biol. Cell 18
影响因子： --
作者： [Causeret, et. al.]
通讯作者： et. al.
Rho-kinase modulates the function of STEF, a Rac GEF, through its phosphorylation
DOI： --
发表时间： 2007
期刊：
影响因子： --
作者： [竹藤 幹人]
通讯作者： 竹藤 幹人
Localized activation of Pak1 controls neuronal polarity and morphology
Pak1 的局部激活控制神经元极性和形态
DOI： --
发表时间： 2007
期刊： J. Neurosci. 27
影响因子： --
作者： [相澤 祐一, 森下 城, 鹿野 理子, 森 隆行, 出江 紳一, 筒井 健一郎, 飯島 敏夫, 金澤 素, 福土 審, 五百籏頭薫, Jacobs et. al.]
通讯作者： Jacobs et. al.
共 10 条
    小脳顆粒細胞をモデルとした神経前駆細胞の増殖・分化の制御機構の研究
    小脳顆粒細胞をモデルとした神経前駆細胞の増殖・分化の制御機構の研究
    脳組織構築におけるRhoファミリーG蛋白質シグナル伝達系の果たす役割
    • 批准号：
      20054025
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $3.33万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      星野 幹雄
    • 依托单位：
      National Center of Neurology and Psychiatry
    変異マウスと電気穿孔法による神経細胞のサブタイプ決定と移動の分子機構の研究
    • 批准号：
      20022048
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.76万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      星野 幹雄
    • 依托单位：
      National Center of Neurology and Psychiatry
    海外基金