RhoファミリーG蛋白質シグナル伝達系の神経細胞移動における働き

Rho家族G蛋白信号系统在神经元迁移中的作用

• 批准号: 18057010
• 负责人: 星野 幹雄
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057010/
• 关键词: 神経系; 発生; 神経細胞異動; 運命決定; 変異マウス; 小脳; 大脳皮質; 転写因子

神経細胞移動は複雑な脳組織の形成において必須の発生段階であるが、そこに関わる分子機構についてはまだあまり良く知られていない。その過程で神経細胞が大きく細胞形態を変化させるために、細胞骨格制御め鍵分子であるRhoファミリーG蛋白質の関与が予想されてはいたが、Rac1などのノックアウト動物では早期致死となるため、その神経細胞移動における働きは未解明であった。そこで、我々は「子宮内エレクトロポレーション法」を活用し、発生途上のマウス胚の局所脳に特定の遺伝子を導入することによって、以下のことを明らかにした。1)Rac1のエフェクターのーつであるPak1が神経細胞移動に関与しているということが、子宮内エレクトロポレーションによる過剰発現やshRNA導入によるloss of functionでの観察などで示唆された。まだ予備的結果に過ぎないので、今後さらに良く詰めて行きたい。2)神経細胞移動の鍵分子と言われていたCdk5が、細胞周期に関連するp27kip1をリン酸化することで安定化し、移動神経細胞におけるアクチン細胞骨格系を制御することによって、神経細胞移動に関与していることを明らかにした。その過程でp27kip1がRhoファミリーG蛋白質RhoAの活性を抑制することで、アクチン結合蛋白質コフィリンの機能を活性化し、アクチン細胞骨格を制御していることが示唆された。3)Ptflaが下オリーブ核神経細胞の移動と分化にも関わっていることが明らかになった。

God 経 cellular mobile は complex 雑 な 脳 の forms に お い て must の 発 raw Duan Jie で あ る が, そ こ に masato わ る molecular institutions に つ い て は ま だ あ ま り good く know ら れ て い な い. そ の process で 経 cells が god き く を cells form - the さ せ る た め に, cell bone suppression め key molecular で あ る Rho フ ァ ミ リ ー G protein の masato and が to think さ れ て は い た が, Rac1 な ど の ノ ッ ク ア ウ ト animal で は early death と な る た め, そ の god 経 cellular mobile に お け る 働 き は not interpret で あ っ た. そ こ で, I 々 は "womb エ レ ク ト ロ ポ レ ー シ ョ ン method" を use し, born on の way 発 マ ウ ス embryo の bureau 脳 に specific の heritage 伝 son を import す る こ と に よ っ て, the following の こ と を Ming ら か に し た. 1) Rac1 の エ フ ェ ク タ ー の ー つ で あ る Pak1 が god 経 cellular mobile に masato and し て い る と い う こ と が, intrauterine エ レ ク ト ロ ポ レ ー シ ョ ン に よ る before turning 発 now や shRNA import に よ る loss of function で の 観 examine な ど で in stopping さ れ た. The prepared result of まだ passes through ぎな ぎな で で, and in the future, さらに shall cooperate with く and めて. 2) god 経 cells move の key molecular と said わ れ て い た Cdk5 が, cell cycle に masato even す る p27kip1 を リ ン acidification す る こ と で stabilization し, mobile god 経 cells に お け る ア ク チ ン cells bone is を suppression す る こ と に よ っ て, god 経 cell mobile に masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. そ の process で p27kip1 が Rho フ ァ ミ リ ー G protein RhoA の inhibition す を る こ と で, ア ク チ ン binding protein コ フ ィ リ ン の function を activeness し, ア ク チ ン cells bone を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た. Under the 3) Ptfla が オ リ ー ブ nuclear god 経 cells の mobile と に も masato わ っ て い る こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Opposing roles in neurite growth control by two 7-pass transmembrane cadherins

两种七次跨膜钙粘蛋白在神经突生长控制中的相反作用

• DOI: 10.1038/nn1933
• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature Neuroscience
• 影响因子: 25
• 作者: Shima Y;Kawaguchi SY;Kosaka K;Nakayama M;Hoshino M;Nabeshima Y;Hirano T;Uemura T
• 通讯作者: Uemura T

LNeurabin-I is phosphorylated by Cdk5: implications for neuronal morphogenesis and cortical migration.

LNeurabin-I 被 Cdk5 磷酸化：对神经元形态发生和皮质迁移的影响。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Molecular Biol. Cell 18
• 作者: Causeret;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Rho-kinase modulates the function of STEF, a Rac GEF, through its phosphorylation

• 发表时间: 2007
• 作者: 竹藤 幹人

Localized activation of Pak1 controls neuronal polarity and morphology

Pak1 的局部激活控制神经元极性和形态

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neurosci. 27
• 作者: 相澤 祐一;森下 城;鹿野 理子;森 隆行;出江 紳一;筒井 健一郎;飯島 敏夫;金澤 素;福土 審;五百籏頭薫;Jacobs et. al.
• 通讯作者: Jacobs et. al.

Regulation of dendritogenesis via a lipid raft-associated Ca2+/calmodulin-dependent proteini kinase CLICK-III/CaMKIg

通过脂筏相关的 Ca2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 CLICK-III/CaMKIg 调节树突发生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 54
• 作者: Takemoto-Kimura;et. al.
• 通讯作者: et. al.