変異マウスと電気穿孔法を用いた、神経細胞の特異性獲得と移動の分子機構の研究

利用突变小鼠和电穿孔研究神经元特异性获得和迁移的分子机制

• 批准号: 18022019
• 负责人: 星野 幹雄
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022019/
• 关键词: 神経系; 発生; 神経細胞異動; 運命決定; 変異マウス; 小脳; 大脳皮質; 転写因子

まず、Ptflaを発現する細胞からどのような神経細胞が生み出されるのかに関する全脳的fate mapを作成した。また、後脳の神経上皮におけるbHLH型転写因子の発現様式(E11.5)を詳細に調べたところ、神経上皮が背側からMath1,(Ngn1,)Ptfla,Ngn1を発現する異なる部域に分けられることがわかった(括弧つきのNgn1は、後脳の吻側尾側で変わる)。さらに、上記fate mapの作成などから、登上線維神経細胞は尾側後脳のPtflaを発現する神経上皮由来であるということがわかった。これによって、登上繊維神経細胞の正確なオリジンが初めて同定された。それに対して、小脳皮質からの逆行性ラベルにより同定された苔状線維神経細胞は、Ptflaを発現する神経上皮由来の細胞を全く含まないことがわかった。次に、胎生期における観察から、未成熟な登上線維神経細胞がPtflaを発現する神経上皮から生み出され、回り込むように腹側へと移動し、胎生期13日以降に下オリーブ核を形成することがわかった。Ptflaヌル変異体では、未成熟な登上線維神経細胞はPtflaを発現する神経上皮からある程度生み出される。しかしながら、正常な登上繊維神経細胞へと分化できず、さらには腹側へと移動できないことが観察された。また、それらの細胞が移動できずに留まっNgn1ている領域で、アポトーシスを示す細胞が多く観察された。以上の結果から、Ptflaが登上繊維神経細胞の生存、分化、移動に関与しているということが示唆された。また、Ptflaヌル変異体では、Ptflaを発現する神経上皮由来の細胞の一部が、橋核などにおける苔状繊維神経細胞へと運命転換していることが観察された。これは、Ptflaがcell fateの決定にも関与しているということを示唆している

ま ず, Ptfla を 発 now す る cells か ら ど の よ う な god born が み 経 cells out of さ れ る の か に masato す る 脳 all the fate of the map を made し た. ま た, after 脳 の god 経 epithelial に お け る bHLH type planning write factor の 発 presently others type (E11.5) を detailed に adjustable べ た と こ ろ, god 経 epithelial が dorsal か ら Math1, Ngn1, Ptfla, Ngn1 を 発 now す る different な る parts domain に け ら れ る こ と が わ か っ た (bracket つ き の Ngn1 は, after 脳 の rostral caudal Youdaoplaceholder0 change わる). さ ら に, written fate map の made な ど か ら, on line d god 経 cells は lientang 脳 の Ptfla を 発 now す る god 経 epithelial origin で あ る と い う こ と が わ か っ た. Youdaoplaceholder2 れによって, onto the 繊 spiritual economy cell, <s:1> correct な リジ リジ が が, initial めて and fixed された. そ れ に し seaborne て, small 脳 cortex か ら の retrograde ラ ベ ル に よ り with fixed さ れ た moss line d god は 経 cells, Ptfla を 発 now す る god 経 を く all epithelial origin の cells contain ま な い こ と が わ か っ た. に, TaiShengQi に お け る 観 examine か ら 経 cells, immature な on line d god が Ptfla を 発 now す る god 経 epithelial か ら raw み out さ れ, hui り 込 む よ う に ventral へ と mobile し, TaiShengQi 13 to fall under the に オ リ ー ブ nuclear を form す る こ と が わ か っ た. Ptfla ヌ ル - variant で は 経 cells, immature な on line d god は Ptfla を 発 now す る god 経 epithelial か ら あ る degree raw み out さ れ る. し か し な が ら boarded the 繊 d god 経 cells, normal な へ と differentiation で き ず, さ ら に は ventral へ と mobile で き な い こ と が 観 examine さ れ た. ま た, そ れ ら の が cell で き ず に leave ま っ Ngn1 て い る で, ア ポ ト ー シ ス を す cells more than が く 観 examine さ れ た. の above results か ら, Ptfla が boarded 繊 d god 経 の survival, differentiation, cell に masato and し て い る と い う こ と が in stopping さ れ た. ま た, Ptfla ヌ ル - variant で は, Ptfla を 発 now す る god 経 epithelial origin の cell nuclear な の が, bridge ど に お け る moss shape 繊 d god 経 cells へ と luck planning in し て い る こ と が 観 examine さ れ た. こ れ は, Ptfla が cell fate の decided に も masato and し て い る と い う こ と を in stopping し て い る

项目成果

Rho-kinase modulates the function of STEF, a Rac GEF, through its phosphorylation

• 发表时间: 2007
• 作者: 竹藤 幹人

Regulation of dendritogenesis via a lipid raft-associated Ca2+/calmodulin-dependent proteini kinase CLICK-III/CaMKIg

通过脂筏相关的 Ca2/钙调蛋白依赖性蛋白激酶 CLICK-III/CaMKIg 调节树突发生

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuron 54
• 作者: Takemoto-Kimura;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Origin of climbing fiber neurons and their developmental dependence on Ptfla.

攀爬纤维神经元的起源及其对 Ptfla 的发育依赖性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Neurosci. 27
• 作者: Yamada;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Opposing roles in neurite growth control by two 7-pass transmembrane cadherins

两种七次跨膜钙粘蛋白在神经突生长控制中的相反作用

• DOI: 10.1038/nn1933
• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature Neuroscience
• 影响因子: 25
• 作者: Shima Y;Kawaguchi SY;Kosaka K;Nakayama M;Hoshino M;Nabeshima Y;Hirano T;Uemura T
• 通讯作者: Uemura T

Signaling requirements for translocation of P-Rex1, a key Rac2 exchange factor involved in chemoattractant-stimulated human neutrophil function

P-Rex1 易位的信号要求，P-Rex1 是参与趋化剂刺激的人中性粒细胞功能的关键 Rac2 交换因子

• DOI: 10.1189/jlb.0406251
• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Leukocyte Biol
• 作者: Zhao T;Nalbant P;Hoshino M;Dong X;Wu D;Bokoch GM
• 通讯作者: Bokoch GM