細胞外環境による神経組織構築のコントロール

细胞外环境对神经组织构建的控制

基本信息

批准号：
20057034
负责人：
星野幹雄
金额：
$ 3.07万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry (2009)Kyoto University (2008)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

私は、移動神経細胞の細胞外シグナルへの反応性が、わずか一転写因子Ptflaの発現によって決定的に変更されるということを示してきた。そこで、Ptflaの下流で発現を誘導される遺伝子が、「神経細胞が細胞外環境に対する応答性」を決めているのであろうと考えて、Ptflaノックアウトマウスで発現が減少する遺伝子、あるいはPtflaの強制発現によって発現が上昇する遺伝子を、cDNAマイクロアレイ解析によって探索してきた。その結果、数十種類の細胞外分泌分子、受容体分子、さらにそれらに関連した細胞内情報伝達分子をコードする遺伝子群を得た。現在、これらの分子が具体的にどのようにして、神経細胞の移動様式に関与しているのかについて、その発現解析や、子宮内エレクトロポレーション法を用いた機能解析によって調べているところである。また、スライス培養系で神経細胞移動を再現し、そこに各種リン酸化酵素の阻害剤を添加する実験によって、神経細胞移動へ関与するリン酸化酵素を多数同定した(JBC2010)。これらのリン酸化酵素がいかにして細胞内シグナルを受けて神経細胞移動へと寄与しているのか、現在調べているところである。

我已经表明，仅通过一个转录因子PTFLA的表达，迁移神经元对细胞外信号的反应性发生了严重改变。因此，我们使用cDNA微阵列分析探索了PTFLA下游表达的基因，这些基因确定了“神经元对细胞外环境的反应性”，使用cDNA微阵列分析找到其表达在PTFLA基因敲除小鼠中的表达降低的基因，或者由于强迫表达PTFLA而表达而增加的基因。结果，我们获得了一组编码与它们相关的数十个外分泌分子，受体分子和细胞内信号分子的基因。当前，我们正在研究这些分子如何通过使用宫内电穿孔的表达分析和功能分析特异性地参与神经元的迁移模式。此外，通过在切片培养系统中再现神经元细胞迁移并添加了各种磷酸酶的抑制剂的实验，鉴定了许多参与神经元细胞迁移的磷酸烯酶（JBC2010）。我们目前正在研究这些磷光酶如何接受细胞内信号并有助于神经元细胞迁移。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Reduction of Ptf1a gene dosage causes pancreatic hypoplasia and diabetes mellitus in mice

Ptf1a基因剂量减少导致小鼠胰腺发育不全和糖尿病

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
Diabetes 57
影响因子：
0
作者：
Fukuda A.;et al.
通讯作者：
et al.

The p21-Activated Kinase Is Required for Neuronal Migration in the Cerebral Cortex

DOI：
10.1093/cercor/bhn133
发表时间：
2009-04-01
期刊：
CEREBRAL CORTEX
影响因子：
3.7
作者：
Causeret, Frederic;Terao, Mami;Nikolic, Margareta
通讯作者：
Nikolic, Margareta

Genetics tudies on the development of cochlear nucleus neurons using Ptf1a-cre knock-in mice

Ptf1a-cre 敲入小鼠耳蜗核神经元发育的遗传学研究

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fujiyama;et al.
通讯作者：
et al.

Mutual expression control of bHLH transcription factors, Ptfla and Atohl, in the developing cerebellum.

发育中小脑中 bHLH 转录因子 Ptfla 和 Atohl 的相互表达控制。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamada;et al.
通讯作者：
et al.

後脳神経細胞の個性獲得の分子機構

后脑神经元个体获得的分子机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
H. Zhang;T. Karasawa;H. Yamada;A. Wakamiya;and S. Yamaguchi;星野幹雄
通讯作者：
星野幹雄

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星野幹雄其他文献

Roles of Racl signaling system in neuronal migration

Racl信号系统在神经元迁移中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino

「研究成果報告書概要(和文)」より

摘自《研究结果报告摘要（日文）》

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄
通讯作者：
星野幹雄

A role of PTF la, a bHLH transcription factor, in neuronal subtype specification

bHLH转录因子PTF la在神经元亚型规范中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino