変異マウスと電気穿孔法による神経細胞のサブタイプ決定と移動の分子機構の研究

利用突变小鼠和电穿孔研究神经元亚型确定和迁移的分子机制

基本信息

批准号：
20022048
负责人：
星野幹雄
金额：
$ 5.76万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

PtflaアリルにMathlを、あるいはMathlアリルにPtflaをノックインしたマウスの両者がついに完成した。前者については精力的に解析したが、Mathlはたとえ異所性に発現されたとしてもその部位の神経上皮を菱脳唇の形質へと転換することができること、つまりMathlが空間アイデンティティの決定因子であることが明らかになった。後者のマウスについては現在精力的に解析しているところであるが、子宮内電気穿孔法による異所性遺伝子発現によって、Ptflaも小脳脳室帯の空間アイデンティティの決定因子であることが示唆されている。また、小脳で見られたこれらの転写因子の働きが、さらに吻側の後脳領域でも見られることが明らかになった。中央部後脳では、Ptfla神経上皮ドメインおよびMathlドメインからそれぞれ蝸牛神経核の抑制性および興奮性神経細胞が、吻側後脳ではそれぞれのドメインから登上線維神経細胞と苔上線維神経細胞が生み出されることを明らかにした。また、PtflaローカスにYFPをノックインしたマウスを用いて、小脳神経上皮細胞を特異的にセルソーターで集めてきて、それぞれ発生段階特異的な発現をする遺伝子群をマイクロアレイ解析で集めている。さらに、PtflaおよびMathlの結合分子をアフィニティクロマトグラフィとLC-MS/Mを用いて多数同定した。今後は、これらの分子の機能解析から時間アイデンティティ決定因子を同定していく。

这两只小鼠终于完成了Mathl中的Mathl和PTFLA中的PTFLA终于完成了。对前者进行了剧烈分析，但据透露，Mathl可以将该位置的神经上皮转换为菱形唇部特征，即使是在异位表达的，Mathl是空间身份的决定因素。后一种小鼠目前正在进行剧烈的分析，但是宫内电穿孔的异位基因表达表明，PTFLA也是小脑心室区域空间认同的决定因素。还揭示了在小脑中看到的这些转录因子的功能，也可以在鼻脑后部区域看到。在中央后部，耳蜗核的抑制性和兴奋性神经元分别是由PTFLA神经上皮结构域和Mathl结构域产生的，而在鼻脑后部，攀爬和上脑纤维细胞中是由各自域产生的。此外，使用与PTFLA基因座敲打的YFP小鼠，小脑神经上皮细胞是使用细胞分角特异性收集的，并且通过微阵列分析收集了在发育阶段表达的基因组。此外，使用亲和色谱和LC-MS/m鉴定了用于PTFLA和MATHL的许多结合分子。将来，我们将通过对这些分子的功能分析确定时间身份决定因素。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Ptf1a direcdy controls expression of immunoglobulin superfamily molecules Nephrin and Neph3 in the developing central nervous system.

Ptf1a直接控制发育中的中枢神经系统中免疫球蛋白超家族分子Nephrin和Neph3的表达。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J.Biol.Chem. 285
影响因子：
0
作者：
Nishida;et al.
通讯作者：
et al.

Mutual expression control of bHLH transcription factors, Ptfla and Atohl, in the developing cerebellum.

发育中小脑中 bHLH 转录因子 Ptfla 和 Atohl 的相互表达控制。

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yamada;et al.
通讯作者：
et al.

The p21-Activated Kinase Is Required for Neuronal Migration in the Cerebral Cortex

DOI：
10.1093/cercor/bhn133
发表时间：
2009-04-01
期刊：
CEREBRAL CORTEX
影响因子：
3.7
作者：
Causeret, Frederic;Terao, Mami;Nikolic, Margareta
通讯作者：
Nikolic, Margareta

後脳神経細胞の個性獲得の分子機構

后脑神经元个体获得的分子机制

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
H. Zhang;T. Karasawa;H. Yamada;A. Wakamiya;and S. Yamaguchi;星野幹雄
通讯作者：
星野幹雄

Ptf1a遺伝子改変マウスを用いた、蝸牛神経核神経細胞の発生の研究

Ptf1a基因修饰小鼠耳蜗核神经元发育研究

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤山知之;ら
通讯作者：
ら

DOI：
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星野幹雄其他文献

Roles of Racl signaling system in neuronal migration

Racl信号系统在神经元迁移中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino

「研究成果報告書概要(和文)」より

摘自《研究结果报告摘要（日文）》

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄
通讯作者：
星野幹雄

A role of PTF la, a bHLH transcription factor, in neuronal subtype specification

bHLH转录因子PTF la在神经元亚型规范中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kawauchi;et. al.;Nishimura et al.;Dezawa et al.;Yoshizawa et al.;星野幹雄;星野幹雄;星野幹雄;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino;Mikio Hoshino
通讯作者：
Mikio Hoshino