三量体G蛋白質シグナルにより制御されるRho活性化因子の網羅的探索とその調節機構

全面寻找三聚体G蛋白信号控制的Rho激活剂及其调控机制

• 批准号: 18057030
• 负责人: 上田 浩
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Gifu University (2007)Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center (2006)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057030/
• 关键词: RhoGEF; 三量体G蛋白質; Rhoファミリー低分子量G蛋白質; アクチン細胞骨格; 遺伝子制御; 細胞形態変化; GPCR; 低分子量G蛋白質; Rho; ムスカリン受容体; 細胞伸展

これまで,種々の細胞において三量体G蛋白質のサフユニットがRhoファミリーG蛋白質を介して細胞伸展やアクチン細胞骨格の制御を行っていることを報告し,三量体G蛋白質によるRhoファミリーG蛋白質の活性化機構があることを示唆してきた。その解明には三量体G蛋白質シグナルによるRhoファミリーG蛋白質に特異的なGTP-GDP交換反応促進因子(RhoGEF)の活性化機構が重要であると考え,本研究ではかずさDNA研究所のデータベースにあるRhoGEFの遺伝子クローンについて,三量体G蛋白質の各種サブユニット(特にβγサブユニット)により活性化される分子を網羅的に探索し,三量体G蛋白質により活性化されるRhoGEFの同定とその活性化機構を明らかにしようと試みた。昨年度,RhoGEFクローンのひとつFLJ00018が,βγサプユニットにより活性化し,RacとCdc42を活性化することを本年度報告した。それに引き続き,実施計画にも示したように,FLJ00018のDHドメインやPHドメインといった機能ドメインの役割を明確にすることに焦点を絞り,FLJ00018のPHドメインが,PIP(4,5)2などのある種のイノシトールリン脂質と結合することを見出した。現在,これらのリン脂質代謝のFLJ00018の活性制御への影響について検討を進めている。また,βγサブユニットにより活性化されるRhoGEFクローンの更なる同定を行い,Rhoを活性化させるクローンの候補を見出し,現在そのクローンの性状解析を行っている。これまで,見出したRhoGEFクローンは,現在までその活性化機構は詳細に検討されておらず,今後これらの活性化機構を検討することにより,細胞形態制御機構の破綻によっておこるがんや神経形成にかかわる病態の発症機構の解明の一端を担えるものと考えられる。

こ れ ま で, 々 の cells に お い て three quantity body G protein の サ フ ユ ニ ッ ト が Rho フ ァ ミ リ ー G protein を interface し て cells extend や ア ク チ ン cells bone の suppression を line っ て い る こ と し を report, 3 G protein quantity body に よ る Rho フ ァ ミ リ ー G protein の activeness institutions が あ る こ と を in stopping し て き た. そ の interpret に は three quantity body G protein シ グ ナ ル に よ る Rho フ ァ ミ リ ー G protein に specific な GTP - GDP exchange made against 応 promoting factor (RhoGEF) の activeness institutions が important で あ る と え test, this study で は か ず さ DNA institute の デ ー タ ベ ー ス に あ る RhoGEF の heritage 伝 son ク ロ ー ン に つ い て, three Quantity body G protein の various サ ブ ユ ニ ッ ト (especially に beta gamma サ ブ ユ ニ ッ ト) に よ り activeness さ れ る に explore し を net, 3 G protein quantity body に よ り activeness さ れ る RhoGEF の with fixed と そ の activeness institutions を Ming ら か に し よ う と try み た. Last year, RhoGEF ク ロ ー ン の ひ と つ FLJ00018 が, beta gamma サ プ ユ ニ ッ ト に よ り activeness し, Rac と Cdc42 を activeness す る こ と を this annual report し た. そ れ に lead き 続 き, be plan に も shown し た よ う に, FLJ00018 の DH ド メ イ ン や PH ド メ イ ン と い っ た function ド メ イ ン の "を clear cut に す る こ と に focus を ground り FLJ00018 の PH ド メ イ ン が, PIP (4, 5) 2 な ど の あ る kind の イ ノ シ ト ー ル リ ン lipid と combining す る こ Youdaoplaceholder0 see た. Now, <s:1> れら リ リ リ <s:1> lipid metabolism <s:1> FLJ00018 <s:1> activity control へ <e:1> effect に に て検 て検 て検 explore を into めて る る る る. ま た, beta gamma サ ブ ユ ニ ッ ト に よ り activeness さ れ る RhoGEF ク ロ ー ン の more な る with fixed line を い, Rho を activeness さ せ る ク ロ ー ン の alternate を see し, now そ の ク ロ ー ン の character line analytical を っ て い る. こ れ ま で, see the し た RhoGEF ク ロ ー ン は, now ま で そ の activeness institutions は detailed に beg さ 検 れ て お ら ず, future こ れ ら の activeness institutions を beg す 検 る こ と に よ り, cell morphological system flaw royal institution の に よ っ て お こ る が ん や 経 god formed に か か わ る pathological の 発 disease agency の interpret の end を bear え る も の と exam え ら Youdaoplaceholder0.

项目成果

Hetcrotrimeric G Protein βγ Subunits Stimulate FLJ00018,a Guanine Nucleotide Exchange Factor for Racl and Cdc42

异三聚体 G 蛋白 βγ 亚基刺激 FLJ00018，一种 Racl 和 Cdc42 的鸟嘌呤核苷酸交换因子

• 发表时间: 2008
• 期刊: Journal of Biological Chemistry 283
• 作者: Ueda H.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Identification of a cell polarity-related protein, Lin-7B, as a binding partner for a Rho effector, Rhotekin, and their possible interaction in neurons

• DOI: 10.1016/j.neures.2006.08.003
• 发表时间: 2006-12-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Sudo, Kaori;Ito, Hidenori;Nagata, Koh-ichi
• 通讯作者: Nagata, Koh-ichi

Analysis of human oral mucosa ex vivo for fatty acid compositions using Fourier-transform infrared spectroscopy.

使用傅里叶变换红外光谱法离体分析人口腔粘膜的脂肪酸成分。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Lipids 43
• 作者: Yoshida;S.;Okazaki;Y.;Yamashita;T.;Ueda;H.;Ghadimi;R.;Hosono;A.;Tanaka;T.;Kuriki;K.;Suzuki;S.;Tokudome;S
• 通讯作者: S

Invilvement of Gq/11 in both integrin signal-dependent and-independent pathways regulating endothelhle-induced neural progenitor proliferation.

Gq/11 对整合素信号依赖性和独立通路的干预调节内皮诱导的神经祖细胞增殖。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Neuroscience Research 59
• 作者: Morishita R.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Possible interaction of a Rho effector, Rhotekin, with a PDZ-protein, PIST, at synapses of hippocampal neurons

• DOI: 10.1016/j.neures.2006.06.014
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Ito, Hidenori;Iwamoto, Ikuko;Nagata, Koh-Ichi
• 通讯作者: Nagata, Koh-Ichi