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ブルセラ属菌感染による不妊および流産の分子機構

布鲁氏菌感染导致不孕流产的分子机制

基本信息

批准号：
19041006
负责人：
度会雅久
金额：
$ 5.5万
依托单位：
Yamaguchi University (2008)Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine (2007)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041006/
关键词：
感染症細菌

项目摘要

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌であり、妊娠動物に感染した場合、不妊あるいは流死産といった繁殖障害を引き起こす。細胞内寄生菌であり、妊娠動物において、胎盤の栄養膜巨細胞(trophoblast giant cell : TGC)に特異的に侵入し増殖することが報告されている。このことが流産の引き金になっていると考えられるが、詳細なメカニズムについては不明な点が多い。そこで本研究では、ブルセラ属菌の細胞侵入に関わるTGC側分子を同定し、その分子を介した菌の細胞侵入について検討を行った。昨年度までに、TGCの細胞表面に存在するHsc70(heat shock cognate protein 70)が菌に対する受容体として機能することを見出した。Hsc70に結合する菌側因子の検索を行うために、菌の感染を阻害するモノクローナル抗体がHsc70のどの部分を認識するか解析を行った。その結果、C末端領域に存在するEEVDモチーフと呼ばれる領域を認識することが判明した。本年度はTGC表在性Hsc70に結合する菌側因子を同定し、その分子を介した菌の感染について検討を行った。Hsc70のEEVDモチーフは、tetratrico-peptide repeat(TPR)ドメインを認識して蛋白質と結合することが知られている。Hsc70に結合する菌側因子はTPRドメインを含む蛋白質であることが予測された。そこでゲノムデータベースからTPRドメイン蛋白質を検索したところ、3種の蛋白質がそれに該当した。TPRドメイン蛋白質のリコンビナント蛋白質を作製し、Hsc70への結合性を生化学的手法により検討したところ、これら3種のTPRドメイン蛋白質はHsc70のEEVD配列を介して結合することが認められた。さらに、EEVD配列免疫妊娠マウスは、ブルセラ菌感染による流産の発生を防ぐことが示された。ブルセラ属菌のTPRドメイン蛋白質はEEVD配列を介してHsc70のC末端領域に結合し、細胞表在性Hsc70の機能を調節しているものと考えられる。細胞表在性Hsc70の機能は未だ不明な点が多いが、本研究により病原体を認識する役割を持つことが示されるものと期待される。

There is a common infection caused by bacteria and humans, including the cause of the disease, the infection of pregnant animals, the failure of pregnancy, the loss of pregnancy, the failure of reproduction and the onset of pregnancy. The invasion of intracellular parasitic bacteria, pregnant animals and fetal giant membrane cells (trophoblast giant cell: TGC) was reported. Please tell me that there are so many points that you don't know what to do. In this study, cell invasion of genus bacteria, cell invasion, TGC molecule homology, molecular introduction, cell invasion, cell invasion. Last year, Hsc70 (heat shock cognate protein 70) was found on the cell surface of TGC cells. The capacitive bodies of bacteria were isolated from the cell surface. Hsc70 was combined with bacteriological factors, and bacterial infection was used to prevent bacterial infection. The antibody was detected by Hsc70 assay. According to the results, there is a significant EEVD response in the C-terminal domain. This year's TGC table is based on the same determination of bacterial factors and molecular introduction of bacterial infection. This year, the TGC table is based on the combination of sexual Hsc70 and molecular markers. Hsc70, EEVD, tetratrico-peptide repeat (TPR), protein, protein and protein. Hsc70 was combined with bacteriological factor (TPR). Protein was detected by Elisa. I don't know. I don't know, I don't know. TPR, TPR, protein, protein, EEVD, protein, protein, protein, Immunized pregnant women, pregnant women, infected women, pregnant women, pregnant women, The molecular biology of TPR bacteria, protein EEVD, Hsc70 C-terminal domain binding, and cell surface Hsc70 were analyzed. The cell surface Hsc70 machine is able to detect multiple pathogens. In this study, the pathogens were detected and the pathogens were excised.