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ブルセラ属菌の胎盤感染機構の解析

布鲁氏菌胎盘感染机制分析

基本信息

批准号：
18790298
负责人：
度会雅久
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18790298/
关键词：
感染症細菌

项目摘要

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌であり、妊娠動物に感染した場合、不妊あるいは流死産といった繁殖障害を引き起こす。細胞内寄生菌であり、妊娠動物において、胎盤の栄養膜巨細胞(trophoblast giant cell: TGC)に特異的に侵入し増殖することが報告されている。このことが流産の引き金になっていると考えられるが、詳細なメカニズムについては不明な点が多い。そこで本研究では、ブルセラ属菌の細胞侵入に関わるTGC側分子を同定し、その分子を介した菌の細胞侵入について検討を行った。ラットにTGCを免疫し、TGCに対するモノクローナル抗体を約3000個作製した。この中から、Brucella abortusのTGCへの侵入を有意に阻害する抗体を選別し、その抗体が認識する分子を質量解析によって同定した。また、siRNAならびに発現ベクターを用いた系で、この分子をノックダウン、あるいは過発現させたTGCを作製し、菌の感染率について検討した。さらに、流産モデルマウスにこの抗体を投与し、感染による流産が阻止されるか否かを検討した。B. abortusの細胞侵入を阻害した抗体は、Hsc70を認識する抗体である事が判明した。Hsc70をノックダウンさせたTGCでは、B. abortusの細胞侵入が阻害され、逆に過発現させたTGCでは侵入効率が上昇した。また、この抗体の投与により、マウスにおける流産は阻止されることが認められた。以上の結果から、Hsc70がB. abortusの細胞侵入に関与する分子であることが示唆された。

There is a common infection caused by bacteria and humans, including the cause of the disease, the infection of pregnant animals, the failure of pregnancy, the loss of pregnancy, the failure of reproduction and the onset of pregnancy. The invasion of intracellular parasitic bacteria, pregnant animals and fetal giant membrane cells (trophoblast giant cell: TGC) was reported. Please tell me that there are so many points that you don't know what to do. In this study, cell invasion of genus bacteria, cell invasion, TGC molecule homology, molecular introduction, cell invasion, cell invasion. About 3000 TGC immunized and TGC immunized antibodies were tested. In the middle of the experiment, Brucella abortus TGC invaded the target to block the antibody, and the antibody was used to identify the molecular weight of the antibody. The infection rates of bacteria, TGC, bacteria, etc. The antibody was injected into the virus, the virus was infected, and the virus was blocked. B. Abortus cells invade, block antibodies, and Hsc70 cells recognize antibodies. The Hsc70 infection rate is higher than that of the TGC and B. abortus cells that invade the barrier and reverse the TGC invasion rate. Anti-virus and anti-virus antibodies were injected into the virus, and the flow was blocked. The above results show that Hsc70 B. abortus cell invasion and molecular invasion indicate instigation.