細胞内寄生原虫トリパノソーマの感染宿主細胞アポトーシス抑制による生き残り戦略

通过抑制受感染宿主细胞凋亡来实现细胞内原生动物锥虫的生存策略

• 批准号: 19041014
• 负责人: 嶋田 淳子
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041014/
• 关键词: 寄生原虫; 感染症; トリパノソーマ; アポトーシス; 活性窒素; 応用微生物

これまでにTrypanosoma cruzi感染宿主細胞ではdeath receptorを介するアポトーシスが抑制され、宿主抑制因子cellular FLICE inhibitory protein(c-FLIP)が機能的にはたらいていることを明らかにしてきた。c-FLIPの発現上昇機構を解析する過程で本タンパク質がnitrosylationという分子修飾を受け、ユビキチン化による分解経路が抑制される可能性が示唆された。そこで原虫感染細胞におけるnitrosylationおよびアポトーシス抑制との関連について解析を行った。ヒト由来培養細胞HT1080にT. cruziを感染させ、biotin switch techniqueを用いてnitrosylationされたタンパク質の網羅的解析を試みた。その結果、感染細胞では複数のタンパク質が検出され、その中にはc-FLIP、カスペース-8が含まれていることが明らかとなった。次に、原虫感染における活性窒素産生とアポトーシスの関連を調べる目的で、T. cruzi感染細胞にiNOSの阻害剤であるL-NMMAを添加し、アポトーシス抑制が回復するかについて検討した。Fas抗体によりアポトーシスを誘導6時間後に、T. cruzi感染細胞では非感染細胞に比べアポトーシスは抑制されるが、L-NMMAを添加した場合には、感染細胞でアポトーシス抑制が部分的に回復することが示された。以上より、T. cruzi感染細胞では宿主細胞内で活性窒素の産生が起き、iNOS阻害剤によりアポトーシス抑制が回復することから、活性窒素が本抑制に関与している可能性が示唆された。

The host was infected with Trypanosoma cruzi. The host cells were infected with death receptor, and the host inhibitor cellular FLICE inhibitory protein (c-FLIP) was activated. The c-FLIP system is now responsible for the analysis of the process in which the molecular repair of the nitrosylation system is affected, and the mechanism is used to suppress the possibility of failure. The protozoa were infected with protozoa. The protozoa were infected with nitrosylation cells. The reason for this is to develop HT1080

项目成果

Trypanosoma cruzi感染による活性窒素産生とアポトーシス抑制

克氏锥虫感染产生活性氮和抑制细胞凋亡

• 发表时间: 2008
• 作者: 嶋田淳子;嶋田淳子;嶋田淳子
• 通讯作者: 嶋田淳子

Trypanosoma cruzi感染細胞におけるアポトーシス抑制因子c-FLIPのニトロソ化とその作用機構

细胞凋亡抑制剂c-FLIP在克氏锥虫感染细胞中的亚硝化及其作用机制

• 发表时间: 2008
• 作者: 嶋田淳子;嶋田淳子;嶋田淳子;Junko Shimada;嶋田淳子
• 通讯作者: 嶋田淳子

南米型トリパノソーマ感染によるアポト-シス抑制c-FLIPの分子修飾

c-FLIP 的分子修饰可抑制南美锥虫感染引起的细胞凋亡

• 发表时间: 2007
• 作者: 嶋田淳子;畑生俊光
• 通讯作者: 畑生俊光

Molecular mechanisms of upregulation of the apoptosis inhibitor, cellular FLIP, in Trypanosoma cruzi infected host cells

克氏锥虫感染宿主细胞中细胞凋亡抑制剂细胞 FLIP 上调的分子机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Junko Shimada;Toshimitsu Hatabu
• 通讯作者: Toshimitsu Hatabu

Trypanosoma cruzi感染細胞におけるタンパク質S-nitrosylationとアポトーシス抑制

克氏锥虫感染细胞中蛋白质 S-亚硝基化和细胞凋亡抑制

• 发表时间: 2009
• 作者: 嶋田淳子;嶋田淳子
• 通讯作者: 嶋田淳子