偏性細胞内寄生原虫トリパノソーマの生き残り・宿主支配としてのアポトーシス抑制

作为宿主对照，专性细胞内原生动物锥虫的存活和细胞凋亡的抑制

• 批准号: 14021115
• 负责人: 嶋田 淳子
• 金额: $ 3.46万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14021115/
• 关键词: トリパノソーマ; 細胞内寄生; アポトーシス抑制; Fas; cFLIP; DNAマイクロアレイ

1. Trypanosoma cruzi感染による宿主細胞のアポトーシス抑制機構を解明するため、感染、非感染細胞におけるアポトーシス関連遺伝子の転写レベルの差異をDNAマイクロアレイ法により解析した。T.cruzi感染細胞では、insulin-like growth factor結合タンパク質5、6、mitogen-activated protein kinase、cellular FLICE inhibitoly protein(cFLIP)遺伝子の発現が増加し、GAPDH、アクチン、p53、cyclinD2遺伝子の発現が減少していた。また、Fasによりアポトーシスを誘導すると、アポトーシスを誘導する遺伝子群、抑制する遺伝子群両者の発現が上昇した。この中で、アポトーシス初期抑制因子として知られるcFLIPに着目した。2. cFLIPのmRNAレベルはT.cruzi感染により上昇し、Fas刺激後、alternative splice variantsの転写が増加していた。cFLIPの全長をコードするcFLIP_LmRNAの他に、variantsとしてFLAME1および低分子量のパンドが検出された。しかしながら、タンパク質としてはcFLIP_Lのみが発現しており、そのタンパク質含量は非感染細胞に比べ感染細胞ではおよそ11倍増加していた。またsiRNAによりcFLIP_Lのノックダウンを試みたところ、siRNA導入感染細胞群ではcFLIPタンパク質の発現量は非導入コントロールと比較し、およそ60%まで減少した。この時、Fasによりアポトーシスを誘導すると、siRNA導入感染細胞群ではアポトーシス抑制はかなり解除された。3. ラットにT.cruziを感染させ、動物モデル系を作製している。急性期モデルはすでに完成し、心臓組織切片を作製した。現在、慢性期の病態を確立中である。

1. The host cell of Trypanosoma cruzi infection, the host cell, the suppression mechanism, the host cell, the infection, the non-infection cell, the infection, the host, the suppressor, the infected, the The results of T.cruzi infection, mitogen-activated protein kinase, cellular FLICE inhibitoly protein (cFLIP), GAPDH, p53 and cyclinD2 were significantly higher than those of the control group (P < 0.05). For example, if you want to know about the subgroup, or if you want to suppress the subgroup of the Fas, you will see that there is a problem. In the middle of the day, the initial inhibitor is known to be the target of cFLIP. 2. CFLIP

项目成果

嶋田淳子, 北潔: "病態とアポトーシス:寄生虫感染"臨床免疫. 38巻増刊. 395-403 (2002)

Junko Shimada，Kiyoshi Kita：“病理学和细胞凋亡：寄生虫感染”临床免疫学第 38 卷特别版（2002 年）。