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カスパーゼによる生体防御シグナルの遺伝学的解析

半胱天冬酶生物防御信号的遗传分析

基本信息

批准号：
19041026
负责人：
倉永英里奈
金额：
$ 5.06万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041026/
关键词：
カスパーゼ細胞死生体防御ショウジョウバエ生体防御機構

项目摘要

カスパーゼは細胞死のメディエーターとして機能するシステインプロテアーゼであり、生体防御機構においても重要な役割を担うことが知られている。カスパーゼ1や11はマクロファージなどの免疫系細胞において炎症性サイトカインの分泌に関与し、同時にカスパーゼはイニシエーターカスパーゼとして細胞死実行カスパーゼであるカスパーゼ3を活性化する。しかしながら、生体防御反応時においていつ、どこでカスパーゼが活性化するのか未だ明らかでない。そこで、カスパーゼの活性化を可視化するツールとして、FRETを用いたインディケーター(SCAT3)を発現するショウジョウバエ系統を作製した。ショウジョウバエの脂肪体は感染時に抗菌ペプチドを産生する器官として知られている。我々は、ショウジョウバエの遺伝学的手法を用いてショウジョウバエの脂肪体にSCAT3を発現させ、感染後のカスパーゼ活性検出を試みた。ショウジョウバエ腹部にE. coliをマイクロインジェクションした後に、時間経過毎に脂肪体を取り出し、単一細胞レベルでのカスパーゼ活性を観察した。その結果、E. coliの注入後30分の間において、脂肪体細胞の一部の細胞で、細胞死を誘導するのに十分なカスパーゼ活性が観察された。感染後の免疫担当細胞におけるカスパーゼ活性化動態の単一細胞レベルでの観察はこれまでに報告が無く、新しい知見である。興味深いことに、カスパーゼ活性が観察されたのは一部の細胞だけではなく、それ以外の細胞においても、微弱な、あるいは一時的なカスパーゼ活性が検出された。この活性が、持続し細胞死を誘導するものかどうかについて、E. coli注入後6時間の脂肪体細胞を観察したところ、活性化が見られなかったことから、感染後初期に誘導された一時的な活性化であることが考えられ、E. coliの感染初期においてカスパーゼが何らかの生理機能を果たしていることが示唆された。

The function of the cell is to protect the vital organs of the organism. The immune system cells in the first and second half of the year are involved in the secretion of inflammatory cells and the activation of inflammatory cells in the second half of the year. When the biological defense is activated, it is activated. The activation of the FRET system is controlled by the activation of the FRET system. The fat bodies of the infected animals are responsible for the production of anti-bacterial cells and for the prevention of infection. We tried to detect SCAT3 activity in the adipose tissue after infection by using the method of genetic analysis. E. The activity of the cells was observed after the extraction of fat from the cells and the passage of time. E. 30 minutes after the injection of E. coli, a portion of the adipocytes were killed, and the activity of the cells was detected. After infection, the immune response of the cells is not active. The cells are not active. The cells are not active. A part of the cells are active, weak, and inactive. This activity, persistence and cell death are induced by E. 6 hours after E. coli injection, the adipocytes were observed and activated. At the initial stage of infection, the adipocytes were induced to activate. coli infection in the early stages of the disease, the physiological function of the disease