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生体レベルにおけるカスパーゼ生理機能を制御する基質の遺伝学的解析

在生物水平上控制 caspase 生理功能的底物的遗传分析

基本信息

批准号：
19044013
负责人：
倉永英里奈
金额：
$ 4.99万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

カスパーゼは細胞死のメディエーターとして機能するシステインプロテアーゼであり、線虫からほ乳類まで保存されている。しかしながらその後の研究から、カスパーゼは細胞死実行のみならず、細胞分化、増殖、移動および炎症性サイトカインの放出といったさまざまな生理現象にも関与していることが明らかとなってきた。我々はこれまでに、細胞死以外の細胞機能に関与するカスパーゼ活性調節因子をスクリーニングにより同定した。この解析の中で我々は、FRET型のカスパーゼ活性インディケーター(SCAT)を用いて、個体レベル・単一細胞レベルでの段階的カスパーゼ活性を検出する方法を確立した。以降、生体レベルにおけるカスパーゼの生理機能を、このSCATを用いて解析している。今年度の本研究において特に注目したカスパーゼの生理機能は、周辺細胞に対する代償性増殖因子の放出である。死ぬ細胞が組織の中で自分の消失した間隙を埋めるように周りの細胞に対して増殖因子を分泌すると考え照れ、「代償性増殖」として位置づけられている。この代償性増殖を誘導する細胞死シグナルの一つとしてショウジョウバエcaspase-9が、当研究室を含めた研究グループから報告された。代償性増殖因子は死ぬ細胞から放出されるため、死ぬ細胞が死なずに停滞する、または除去されない場合には、周りの細胞に過剰な増殖がみられるため、がん化のリスクを上昇させてしまうであろう。平成19年度に行った研究において、我々はショウジョウバエcaspase-9の活性を検出するSCATプローブを作製し、代償性増殖を誘導した組織において、caspase-9の強い活性上昇を検出した(未発表)。また、caspase-9による代償性増殖過剰モデルを用いて、RNAiクリーニング行い、過剰増殖を抑制する系統を複数得た。候補タンパク質がcaspase-9によって切断されることを、培養細胞を用いた実験により確認し、基質としてin vivoでどのような生理機能を発揮するか、さらなる解析を行っていく。

The cell is dead and the cell is dead. The machine can be used to save the milk. After the study, the cell death was induced, the cell differentiation, colonization, and migration were carried out. The phagocytosis and physiology of the inflammatory cells were released. We do not know if the cell is dead or that the cell is dead. The activity factor is the same as that of the cell. In the analysis of the data, the free model was used to make sure that the activity was confirmed by using the method of monitoring the activity of the cell segment (SCAT). In order to improve the health and health of the body, the physiological function of the body and the SCAT of the body were analyzed with the aid of computer. In this year's study, special attention has been paid to the release of reproductive factors from the physiological mechanisms and peripheral cells. In the tissue of the dead mother, there is no gap between the cells and the cells of the dead womb. The secretion of colonization factors in the cells around the cell is examined, and the position of "generative colonization" is closely related to each other. This is the first time that the cell death rate has been detected in the laboratory. This is the first time that the caspase-9 has been reported. The substitute reproductive factor, the dead cell, the cell. In Pingcheng, in 19 years, we studied the activity of caspase-9, the activity of SCAT, the activity of tissue, and the activity of caspase-9 (not shown in the table). Anti-colonization, caspase-9-mediated colonization, anti-colonization and anti-colonization. Waiting for the caspase-9 to be cut off, the cell to be confirmed, the in vivo to be confirmed, the physiological mechanism to be analyzed, and the data to be analyzed.