IRFファミリー転写因子を介した感染防御の分子機構

IRF家族转录因子介导的感染保护分子机制

• 批准号: 19041021
• 负责人: 高岡 晃教
• 金额: $ 9.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041021/
• 关键词: IRF転写因子; ウイルス感染; DNA修飾; 病原体認識受容体; インターフェロン; アポトーシス; p53

これまで多くのIRFファミリーメンバーが病原体認識受容体下流で活性化を受け, 宿主細胞における自然免疫応答に関与することを示してきた. 昨年度, IRF-3やIRF-7の活性化を誘導する細胞質型DNA認識受容体の候補分子としてDAI(DML-1/ZBP1)を同定するに至ったが, 本年度は, このDAIに関する研究をさらに進め, DAIのリガンド特性や活性化機構の解析を行った. その結果, リコンビナントのDAI (DML-1/ZBP1) タンパク質を作製し, in vitroの系においてB型DNAとの直接的な結合を示すことができ, かつこの結合はB型DNAをはじめ, ISD (IFN-stimulatory DNA) や, Z-DNAをとることが知られているpoly(dG-dC)の過剰投与によって競合されることが示された. またDAI(DML-1/ZBP1)の活性化には, リガンドとして少なくとも100bp以上の長いDNAが必要であることおよび, DAI(DML-1/ZBP1)のN末側の2つのZα, Zβドメインに加え, D3ドメインの3つの領域が必要であることも見出した. さらに人工的にDAI(DML-1/ZBP1)分子の二量体を形成することでI型IFNsの発現の誘導がみとめられた.一方で, このようなDAI(DML-1/ZBP1)の細胞質DNA応答における役割はredundantなものであることを示す結果も得られた. 加えて, DAIと共通の保存された領域をもつ宿主由来のタンパク質ADAR1やウイルス由来のE3Lについて検討した結果, 共に細胞内DNA応答について負に制御していることが明らかとなった.

The pathogen is aware that the recipient is inactive, and the host cell is naturally immune. The host cell answers the virus and indicates that the host is naturally immune. Last year, the activation of IRF-3 IRF-7 led to cellular DNA receptor DAI (DML-1/ZBP1), which was the same as that of the receptor receptor. This year, the research on the activation of the DAI receptor has been progressing, and the characterization of the DAI receptor has been analyzed. The results show that the DAI (DML-1/ZBP1) test results show that in vitro is the direct combination of the B-type DNA and the B-type DNA, ISD (IFN-stimulatory DNA), and Z-DNA is the same as the poly (dG-dC). The DAI (DML-1/ZBP1) is active, and the number of 100bp is higher than that of the long DNA. The DAI (DML-1/ZBP1) N terminal is sensitive to Z α, Z β, and D3 to the field where it is necessary. The artificial DAI (DML-1/ZBP1) molecular binary body forms the first type of IFNs (I), which can lead to the formation of high molecular weight. On the one hand, you can use the DAI (DML-1/ZBP1) cell DNA to answer the question that you are in service and the redundant is in service. The results are satisfactory. In addition, the DAI system is used to save the information in the field of the host. The reason is that the results of the E3L information system results, and the results of the intracellular DNA response response to the information system.

项目成果

自然免疫応答を誘導する細胞質内DNAセンサーDAI(DLM-1/ZBP1)

DAI (DLM-1/ZBP1)，一种诱导先天免疫反应的细胞质 DNA 传感器

• 发表时间: 2007
• 作者: Erina Kuranaga;Masayuki Miur a;高岡 晃教
• 通讯作者: 高岡 晃教

DAI (DLM-1/ZBP1) is a cytosolic DNA sensor and an activator of innate immune response

• DOI: 10.1038/nature06013
• 发表时间: 2007-07-26
• 期刊: NATURE
• 影响因子: 64.8
• 作者: Takaoka, Akinori;Wang, ZhiChao;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

Identification of DAI (DLM-1/ZBP1) as a cytosolic DNA sensor and actovator of innate immune response.

鉴定 DAI (DLM-1/ZBP1) 作为胞质 DNA 传感器和先天免疫反应的激活剂。

• 发表时间: 2007
• 作者: Asano;J.;中川一路;高岡 晃教
• 通讯作者: 高岡 晃教

Role of IFN regulatory factor 5 transcription factor in antiviral immunity and tumor suppression

• DOI: 10.1073/pnas.0611559104
• 发表时间: 2007-02-27
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Yanai, Hideyuki;Chen, Hui-min;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu

Regulation of innate immune responses by DAI (DLM-1/ZBP1) and other DNA-sensing molecules

• DOI: 10.1073/pnas.0801295105
• 发表时间: 2008-04-08
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Wang, ZhiChao;Choi, Myoung Kwon;Taniguchi, Tadatsugu
• 通讯作者: Taniguchi, Tadatsugu