脳神経系におけるIFNシステムの解析と新規固定型IFNの応用

脑神经系统干扰素系统分析及新型固定化干扰素的应用

• 批准号: 19390109
• 负责人: 高岡 晃教
• 金额: $ 8.82万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19390109/
• 关键词: インターフェロン; シグナル伝達; 脳腫瘍; 病原体認識受容体; ウイルス感染防御

本研究では,現在広く臨床応用されているIFN-α/β製剤に関して問題となっている副作用の軽減を目指し,より効率の良い効果をもたらすIFN分子の改良を試み,とくに脳神経系の腫瘍であるグリオーマに対する検討を行うこと,さらにはこれを発展させて,脳神経系の領域におけるIFN biologyの解明にもせまることを目的として昨年度より実験を進めてきた.本研究においては,ヒトIL-2受容体α鎖の細胞内領域および膜貫通領域をヒトIFN-βに融合させたタンパク質をデザインすることで,IFN-βを細胞膜表面に固定し,周囲への分散を抑制することによってIFNの副作用を抑えることを目指した.しかしながら,この膜結合型IFNは,膜表面に発現されるよりも細胞外に分泌されてしまう割合が9割をしめるという問題が浮上し,本年度は,この問題点を解決すべく,効率よく細胞膜に局在する分子を設計しなおすことを進めていた.まず,ヒトIL-2受容体α鎖とヒトIFN-βとの間に(Gly-Gly-Gly-Gly-Ser)x3という配列のリンカーを挟んで両者を結合させたタンパク質をデザインしていたが,そのリンカー部分の長さを変えることで検討したところ,当初の15個のアミノ酸残基数よりも長い50個のアミノ酸残基数に変えたところ,膜表面に発現される割合は5割までに改善されることを見出した.しかしながらまだ5割は細胞外に分泌されてしまうため,更なる改善が必要と考えられた.本年度,開始から1か月半を経た現時点で,若手(S)の研究費が支給されることに決まった.そのため,本研究費はその重複規定の剃限に従い,この時点をもって本課題に対する研究費の支給が停止されることになる.若手研究費による新たに始まる研究は感染やがんに対する自然免疫応答をとくにIFN応答を誘導するパターン認識受容体を介するシグナル伝達を解明するものであり,これまで行ってきた基盤(B)による研究結果も生かし,さらに発展させた研究を展開させていきたいと考えている.

This study aims to address the problems associated with IFN-α/β regulation in clinical use, and to explore ways to reduce side effects of IFN-α/β production, as well as to improve the efficiency and effectiveness of IFN-α/β production. In the field of IFN biology, the development of IFN biology has been studied. In this study, IFN-β was fused to the intracellular domain and membrane-penetrating domain of IL-2 receptor α, and IFN-β was immobilized on the surface of cell membrane, and its dispersion was inhibited. The membrane bound IFN was found on the surface of the membrane and secreted outside the cell. The problem was solved this year. The molecular design of the membrane was improved. IL-2 receptor α lock IFN-β lock (Gly-Gly-Gly-Ser)x3 The surface of the membrane was cut off and the surface of the membrane was improved. 5. Extracellular secretion, and improvement are necessary. This year, the beginning of the first half of the month, the current point, if the hand (S) and research fees are paid to the end of the year. The cost of this study is limited by the duplication of regulations, and the cost of this study should be stopped at the time of completion. If you want to start a new study, you can start a new study on infection, response to natural immunity, induction of IFN response, recognition of receptor, response to natural immunity, response to natural immunity, response, response to natural immunity, response to natural immunity, response, response to natural immunity, response, response to