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ボルデテラ属細菌のエフェクターの機能解析

博德特氏菌效应子的功能分析

基本信息

批准号：
19041066
负责人：
阿部章夫
金额：
$ 5.57万
依托单位：
Kitasato University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041066/
关键词：
百日咳 III型分泌装置エフェクター IL-10 NF-κB 好中球 IL10

项目摘要

百日咳菌は長期間にわたる痙攣性咳嗽を惹起するが, その感染機構については未だ不明な部分が多い。また, 百日咳菌のモデル菌株である気管支敗血症菌を用いた感染実験から, III型分泌装置に依存した気道上皮細胞への長期定着が報告されている。本研究はIII型分泌装置を介して宿主に移行するエフェクターの機能を分子レベルで解析することで, ボルデテラ属細菌の感染機序, 特に気道における長期定着機構を分子レベルで明らかにすることを目的としている。III型分泌装置の機能に依存して抗炎症性サイトカインであるIL10の過剰発現が報告されていたが, 申請者らはBopXエフェクターがIL10産生を正に制御していることをDC2.4培養細胞を用いた実験にて明らかにした。BopXのin vivoでの機能を解析するために, BopX欠損株を作製し感染実験を行なったところ, 気管支敗血症菌の野生株感染では全てのマウスが死亡したのに対して, BopX欠損株感染では全てのマウスが生存していた。このことから, BopXは病原性発揮に必須な病原因子であることを明らかにした。BopX遺伝子をクローニングした発現ベクターをDC2. 4培養細胞に導入したところ, BopXは核に移行するエフェクターであることを明らかにした。さらに, BopXの核移行によりNF-κB p65の核移行が阻害された。しかしながらNF-κB p50の核移行は, BopXの核移行に伴い増強される結果が得られた。NF-κBp50はIL10の転写活性化に関与することが報告されていることから, BopXはNF-κB p50の核移行を促すことで, IL10の転写を誘導することが示唆された。ボルデテラ属細菌の気道への定着機構は長らく不明であった。通常の細菌感染における宿主の初期防御反応においては, 定着部位で炎症性反応が惹起され, これにより好中球が浸潤し, 殺菌排除へと向かう。ボルデテラ属細菌は感染の初期反応である炎症性反応を, BopXエフェクターを利用することで積極的に抑制し, 感染局所で定着を確立することが示唆された。

Whooping cough bacteria cause long-term spasmodic coughs, and the infection mechanism is unknown. Parts are too many.また, pertussis strain のモデル strain である気duct sepsis bacteria をいた infection 実験から, The dependence of type III secretion apparatus on tract epithelial cells has been reported in the long-term fixation. This study analyzes the function of the type III secretion device, the host and the host, and analyzes the function of the molecule and the infection mechanism of the genus Bacteria. The special に気道における long-term fixed mechanism をmolecule レベルで明らかにすることをpurpose としている. The function of type III secretion apparatus depends on the anti-inflammatory properties of IL10, The applicant's らはBop Analysis of BopX's functions in vivo, Analysis of BopX's in vivo functions, Production of BopX's defective strains, Infectious infection, The wild strain of BopX septicemia is infected and the whole body dies, and the BopX defective strain is infected and the whole body dies and survives.このことから, BopX は pathogenic disease must be caused by であることを明らかにした. BopX legacy をクローニングした発成ベクターをDC2. 4 cultured cells are introduced into したところ, BopX's core is transferred to the core.さらに, BopX のnuclear migration によりNF-κB p65 のnuclear migration が hinder された. The nuclear migration of NF-κB p50 and the nuclear migration of BopX are strong and the results are strong. NF-κBp50はIL10の転activation and activation reportされていることから, BopXはNF-κB p50のnuclear migration promotionすことで, IL10の転写をinducing することがshows instigating された. The bacterium of the genus ボルデテラの気道 has its fixed mechanism and its length is unknown. Usually, bacterial infection causes host's initial defense reaction, causes inflammatory reaction in the localized area, penetrates the target well, and sterilizes and eliminates it. Bacteria belonging to the genus Bacteria cause an initial reaction to the infection, an inflammatory reaction, and BopX uses a positive reaction to suppress it, The rules and regulations of the Infectious Disease Bureau have not been established yet.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Bacterial strategies for the long-term colonization by type III effectors

III 型效应子长期定植的细菌策略

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshida;et. al.;Akio Abe;Masato Iwatsuki;Masato Iwatsuki;Tsuyoshi Miki;Kachiko Sekiya;Hitomi Mimuro;Akio Abe;Akio Abe
通讯作者：
Akio Abe

Guadinomines, Type III Secretion System Inhibitors, Produced by Streptomyces sp. K01-0509 I. Taxonomy, Fermentation, Isolation and Biological Properties

Guadinomines，III 型分泌系统抑制剂，由链霉菌产生。