細菌感染時におけるマクロファージ遺伝子の発現機構

细菌感染过程中巨噬细胞基因表达机制

• 批准号: 06770214
• 负责人: 阿部 章夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kitasato Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770214/
• 关键词: サルモネラ; マクロファージ; サイトカイン; rpoS; RT-PCR; TNF-α; IL-1

細菌感染時におけるマクロファージ遺伝子の発現機構を解析する目的で、サルモネラ弱毒株と強毒株を用いて解析を行った。初めに、Salmonella Typhimurium SL2965株を親株として、ビルレンスプラスミド脱落株(KA101株)と定常期に発現する遺伝子を支配するシグマ因子rpoSの変異株(KA116株)を作製した。BALB/cマウスにおけるLD_<50>値は、SL2965株が1.0x10^1cells/mouse以下であるのに対し、KA101およびKA116株は5.0x10^4および4.8x10^4cells/mouseであった。上記S.Typhimurium 3株を用いて、培養マウス腹腔マクロファージが菌を貧食した際のTNF-α、IL-1βのmRNA産生量を経時的に測定した。mRNAは、RT-PCR法によって増幅された遺伝子断片をNIH-Imageで解析することによって定量した。この結果、サイトカインの誘導は弱毒株が強毒株を上回る現象を見いだした。このような現象は、貧食初期の0.5から1時間で起こることがわかった。一方、リポ多糖(LPS)低応答性マウスから得たマクロファージを用いた場合、TNF-αおよびIL-1の産生量は減少した。この結果、サイトカインの誘導には菌のLPSが関与していることが示唆されたので、S.Typhimurium 3株から精製したLPSを用いてマクロファージを刺激したところ、TNF-αおよびIL-1βのmRNA発現量に差はみられなかった。従って、強毒株と弱毒株との間でみられたサイトカイン誘導能の差は、菌がマクロファージに付着してから貧食、消化される過程においての菌体より放出されるLPSの量的な差に起因するものと考えられた。以上の結果、サルモネラは宿主の免疫反応を抑制することにより、その病原性を発揮する可能性が示唆された。

Bacterial infection に お け る マ ク ロ フ ァ ー ジ posthumous son 伝 の 発 institutions now を parsing す る purpose で, サ ル モ ネ ラ weak strain と virulent strain を with い analytical line を っ て た. Early め に, Salmonella Typhimurium SL2965 seedlings と を pro し て, ビ ル レ ン ス プ ラ ス ミ ド shedding strains (KA101 strains) と stationary phase に 発 now す る posthumous son 伝 を dominate す る シ グ マ factor rpoS の - different strains (KA116 strains) を cropping し た. BALB/c マ ウ ス に お け る LD_ < > 50 nt は, SL2965 が 1.0 x10 ^ 1 cells under/mouse で あ る の に し, seaborne KA101 お よ び KA116 strains は 5.0 x10 ^ 4 お よ び 4.8 x10 ^ 4 cells/mouse で あ っ た. Written S.T yphimurium 3 strains を with い て, cultivating マ ウ ス abdominal マ ク ロ フ ァ ー ジ が bacteria を poor food し た interstate の TNF alpha, beta の IL - 1 mRNA system.all を 経 に determination of し た. MRNA は, rt-pcr method に よ っ て rights of さ れ た posthumous son 伝 fragment を NIH - Image analytical す で る こ と に よ っ て quantitative し た. The <s:1> result, サ トカ トカ <e:1> <s:1> induced by <s:1> weak strain が strong strain を the previous る phenomenon を can be seen in the だ だ た た た. The phenomenon of <s:1> ような ような, the initial stage of poor eating is <s:1> 0.5 ら1 time from で, <s:1> る とがわ とがわ った った った. Side, リ ポ polysaccharide (LPS) low 応 a sexual マ ウ ス か ら have た マ ク ロ フ ァ ー ジ を with い た occasions, TNF alpha お よ び IL - 1 discharge の は reduce し た. こ の results, サ イ ト カ イ ン の induced に は bacteria の LPS が masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た の で, S.T yphimurium 3 strains か ら refined し た LPS を with い て マ ク ロ フ ァ ー ジ を stimulus し た と こ ろ, TNF alpha お よ び IL - 1 beta の mRNA 発 now poor quantity に は み ら れ な か っ た. 従 っ て, strong strain と weak strain と の between で み ら れ た サ イ ト カ イ ン can induce の は, bacteria が マ ク ロ フ ァ ー ジ に pay the し て か ら food, poor digestion さ れ る process に お い て の bacteria よ り release さ れ る LPS の cause of poor な に す る も の と exam え ら れ た. の above results, サ ル モ ネ ラ は の host immune against 応 を inhibit す る こ と に よ り, そ の pathogenicity を 発 swing す が る possibility in stopping さ れ た.