B型肝炎ウイルスHypermutationと発ガン

乙型肝炎病毒超突变与致癌

• 批准号: 20012018
• 负责人: 村松 正道
• 金额: $ 7.55万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012018/
• 关键词: ウイルス; 変異; 自然免疫; 肝炎; 薬剤耐性; インターフェロン; AID; ゲノム多様性; 発ガン; ゲノム

前年度は、実験材料として樹立したB型肝炎ウイルス(HBV)を構成的に発現するヒト肝細胞株に不具合が見つかったのでやむなく本年度まで研究継続した。HBV株の樹立を再度行ない、これまでの知見を確認した。まずはDNA編集酵素APOBEC3G(およびそのファミリー)をこの細胞株に強制発現させると、ウイルスの複製が抑制された。抑制は、キャップシド内の逆転写のレベルで起こっていた。またこの際、キャップシド内に存在するHBV DNAに高頻度突然変異を見いだした。この高頻度突然変異は、ほとんどG-to-A変異であり、マイナス鎖DNAが逆転写された際にAPOBEC3GがDNA上のCのアミノ基を加水分解したことを示唆した。さらに培地中に分泌されたウイルス粒子内のHBV DNAでも同様の知見を得た。肝炎病態では、治療手段としてあるいは免疫系活性化の結果として、局所環境でインターフェロンが分泌される可能性がある。そこでこの細胞株にインターフェロンを投与し細胞を刺激すると、内在性APOBEC3Gが発現誘導され、強制発現の際に酷似するウイルス複製抑制と高頻度変異を観察した。またDNAデアミナーゼが作るC-to-U変異は塩基除去修復系酵素UNG感受性であると考えられるので、UNGの活性を阻害した環境で、ウイルス複製と高頻度変異を見たところ、ウイルス複製はUNG活性の有無でさほど違いは無かったが高頻度変異は増強した。以上の知見から慢性のB型肝炎の際にはAPOBEC3Gなどのデアミナーゼが発現しウイルス複製は若干抑制する一方でウイルスゲノム多様性は増悪し、さらに除去修復系活性が下がるとウイルス多様性は増強する事が見いだされた。この事はDNAデアミナーゼが慢性化の一つの原因であるウイルス多様性を増強し間接的に発ガンに寄与する可能性を示唆している。

In the past year, the development of hepatitis B virus (HBV) in human liver cell lines has been studied. HBV strains were re-established, and the knowledge was confirmed. The DNA editing enzyme APOBEC3G( Suppress the reverse of the original text in the original text. HBV DNA is present at high frequency and suddenly changes in the presence of HBV DNA. This high frequency of sudden change, change. The HBV DNA in the cells was secreted and detected. Hepatitis pathologies, treatment methods, immune system activation results, local environment, secretion possibilities The cell lines were exposed to different concentrations of APOBEC3G, which were induced by cell stimulation, induced by stress, inhibited by replication, and observed at high frequencies. DNA DNA replication and high frequency variation in the activity of UNG are the main factors affecting the sensitivity of UNG. The above findings indicate that in chronic hepatitis B, APOBEC3G levels are not detected, and some of the inhibitors of replication are required to increase the diversity of APOBEC3G and to decrease the diversity of APOBEC 3G. This is an indication of the reasons why DNA is becoming chronic and the possibility of increased diversity and indirect transmission.

项目成果

Carboxy-terminal domain of AID required for its mRNA complex formation in vivo

• DOI: 10.1073/pnas.0812957106
• 发表时间: 2009-02-24
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Nonaka, Taichiro;Doi, Tomomitsu;Kinoshita, Kazuo
• 通讯作者: Kinoshita, Kazuo

ウイルス感染とデアミナーゼ

病毒感染与脱氨酶

• 发表时间: 2008
• 作者: T.Takeuchi;et al.;若林克法;村松正道
• 通讯作者: 村松正道

Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein are not involved in the severity of chronic non-remitting experimental autoimmune encephalomyelitis

髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白抗体与慢性非缓解性实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度无关

• 发表时间: 2009
• 期刊: Immunol Lett 122
• 作者: 木口学;V.L.Joseph Joly;〓思嘉;高井和之;榎敏明;雨宮健太;隅井良平;村松寛之;林卓哉;Y.A.Kim;遠藤守信;J.Campos-Delgado;F.Lopez-Urias;A.Botello-Mendez;H.Terrones;M.Terrones;M.S.Dresselhaus;堀越正美;奥田覚;Sekiguchi Y
• 通讯作者: Sekiguchi Y

Histone3 lysine4 trimethylation regulated by the facilitates chromatin transcription complex is critical for DNA cleavage in class switch recombination

• DOI: 10.1073/pnas.1016923108
• 发表时间: 2010-12-21
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Stanlie, Andre;Aida, Masatoshi;Begum, Nasim A.
• 通讯作者: Begum, Nasim A.

PD-1 and LAG-3 inhibitory co-receptors act synergistically to prevent autoimmunity in mice.

• DOI: 10.1084/jem.20100466
• 发表时间: 2011-02-14
• 期刊: The Journal of experimental medicine
• 作者: Okazaki T;Okazaki IM;Wang J;Sugiura D;Nakaki F;Yoshida T;Kato Y;Fagarasan S;Muramatsu M;Eto T;Hioki K;Honjo T
• 通讯作者: Honjo T