Development of mouse hepatocyte permissive to HBV infection

ヒト特異的ウイルスであるB型肝炎ウイルス(HBV)のマウス感染動物モデルの作成を目指している。B型肝炎では、現在臨床応用されている抗ウイルス剤は逆転写酵素阻害剤の１種類しかなく、逆転写酵素阻害剤はウイルス複製を有効に阻害するが、これだけではウイルスを肝細胞からウイルスを駆逐できない。ウイルス排除に至る治療方法や治療薬の開発が切に求められている。しかし、未だ２剤目が登場しておらず、抗ウイルス剤開発が遅延している要因の１つに適切なマウスモデルがないことがある。HBVがマウスに感染しないことがマウスモデル構築の最初のハードルであるが、2012年にヒト特異的HBV感染受容体が、胆汁酸受容体NTCPであることが報告され、俄に感染特異性要因の探索がホットとなった。本研究計画では、まずヒトNTCPを強制発現したマウスを作成することでHBV感染マウスモデルが構築できないか検討した。残念ながら、ヒトNTCPを強制発現したマウスやマウス肝細胞株は、明らかなHBV感染複製は観察されなかったが、HBVと同じ表面ウイルス蛋白(HBsAg)を持つデルタウイルスは感染の確認ができた。次にヒト由来の候補共益膜蛋白とNTCPの共発現でHBV感染がマウス肝細胞株で確認できるか検討したが、いずれの候補因子もHBV感染は確認できなかった。ヒトNTCPに加えて、１因子を追加するだけでは、マウスの肝細胞株は、HBV感染許容しないことがわかった（少なくとも選んだ候補では）。一方、デルタウイルスは、ヒトNTCPの発現のみでマウスにin vitro 及びin vivo両方で、少なくとも感染（侵入）できることがわかったが、HBsAgの供給がないためこの実験条件ではウイルスの効率良い放出は起こらないことがわかった。

ヒト特異的ウイルスであるB型肝炎ウイルス(HBV)のマウス感染動物モデルの作成を目指している。B型肝炎では、現在臨床応用されている抗ウイルス剤は逆転写酵素阻害剤の１種類しかなく、逆転写酵素阻害剤はウイルス複製を有効に阻害するが、これだけではウイルスを肝細胞からウイルスを駆逐できない。ウイルス排除に至る治療方法や治療薬の開発が切に求められている。しかし、未だ２剤目が登場しておらず、抗ウイルス剤開発が遅延している要因の１つに適切なマウスモデルがないことがある。HBVがマウスに感染しないことがマウスモデル構築の最初のハードルであるが、2012年にヒト特異的HBV感染受容体が、胆汁酸受容体NTCPであることが報告され、俄に感染特異性要因の探索がホットとなった。本研究計画では、まずヒトNTCPを強制発現したマウスを作成することでHBV感染マウスモデルが構築できないか検討した。残念ながら、ヒトNTCPを強制発現したマウスやマウス肝細胞株は、明らかなHBV感染複製は観察されなかったが、HBVと同じ表面ウイルス蛋白(HBsAg)を持つデルタウイルスは感染の確認ができた。次にヒト由来の候補共益膜蛋白とNTCPの共発現でHBV感染がマウス肝細胞株で確認できるか検討したが、いずれの候補因子もHBV感染は確認できなかった。ヒトNTCPに加えて、１因子を追加するだけでは、マウスの肝細胞株は、HBV感染許容しないことがわかった（少なくとも選んだ候補では）。一方、デルタウイルスは、ヒトNTCPの発現のみでマウスにin vitro 及びin vivo両方で、少なくとも感染（侵入）できることがわかったが、HBsAgの供給がないためこの実験条件ではウイルスの効率良い放出は起こらないことがわかった。