AID発現制御異常によるリンパ腫発生機構の解析

AID表达异常调控导致淋巴瘤发生机制分析

• 批准号: 16790185
• 负责人: 村松 正道
• 金额: $ 2.37万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790185/
• 关键词: クラススイッチ; AID; 抗体; siRNA; hypermutation; Bリンパ球; 免役; 体細胞変異; B細胞; 免疫; RNA editing; 組み換え; 免疫グロブリン

Activation-induced cytidine deaminase (AID)は、抗体遺伝子座のクラススイッチ組換えとsomatic hypermutationに必須の遺伝子である。近年、様々な血液系腫瘍にAIDの発現があるという報告があり、バーキットリンパ腫ではc-mycと抗体遺伝子座の染色体転座に必須である事を我々は示してきた。B細胞特異的プロモーターで発現するc-mycトランスジェニックマウスは、ヒトBリンパ腫のモデルマウスである事が知られている。このBリンパ腫モデル実験系においてAIDの役割を見るため、今回、我々は、c-mycトランスジェニックマウスとAID欠損マウスを掛け合わせc-mycトランスジェニック遺伝背景でAID+/+,+/-,-/-の3つのリンパ腫を比較した。生存率は、AID+/+,+/-,-/-で対さなかった。すべてのgenotypeで3ヶ月半数が死亡した。次にこれらトランスジェニックマウスで見られた腫瘍を病理的診断した所、これまでの報告どおりlarge B cell lymphoma或はimmunoblastic lymphomaでgenotype間で差が無かった。このc-mycトランスジェニックマウスで生じるリンプォーマは、表面抗原B220,Ig,Bp1,IgDの発現より、pre-B cell lymphomaとB cell lymphomaに分類されている。AID+/+のc-mycトランスジェニックマウスは、報告通り75%がB cell lymphomaで残る25%がpre-B cell lymphomaだった。一方、AID+/-では、その比率が変わり50%/50%になっていた。さらにはAID-/-では、AID+/+とはパターンが逆転しほとんどがpreB cell lymphomaになっていた。本研究によりAIDがpreB cell lymphomaからB cell lymphomaへのdevelopmentに必要である事が示された。

Activation-induced cytidine deaminase (AID) 伝, antibody 伝 offspring <s:1> ラスス ッチ ッチ group to えとsomatic hypermutationに must have 伝 offspring である. In recent years, others 々 な blood is swollen sores に AID の 発 now が あ る と い う report が あ り, バ ー キ ッ ト リ ン パ swollen で は c - myc と antibody heritage 伝 bridge の chromosome planning に must で あ る を I 々 は shown し て き た. B cell specific プ ロ モ ー タ ー で 発 now す る c - myc ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス は, ヒ ト B リ ン パ swollen の モ デ ル マ ウ ス で あ る matter が know ら れ て い る. こ の B リ ン パ swollen モ デ ル be 験 department に お い て AID cut を の service see る た め, now back, I 々 は, c - myc ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス と AID owe loss マ ウ ス を hang け close わ せ c - myc ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク heritage 伝 background で AID + / +, + / -, 3 - / - の つ の リ ン パ swollen を compare し た. Survival rate で, AID+/+,+/-,-/-で vs. さな った. Youdaoplaceholder0 genotypeで3ヶ half of the deaths が た. Time に こ れ ら ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で see ら れ た swollen sores を pathological diagnosis し た, こ れ ま で の report ど お り large B cell lymphoma or は immunoblastic lymphoma で genotype difference between で が no か っ た. こ の c - myc ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス で raw じ る リ ン プ ォ ー マ は, surface antigen B220, Ig, Bp1, IgD の 発 now よ り, pre - B cell lymphoma と B cell lymphoma に classification さ れ て い る. AID + / + の c - myc ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス は, report on り が 75% B cell lymphoma で 25% residual る が pre - B cell lymphoma だ っ た. One side, AID+/-で で, そ そ ratio が changes わ 50%/50%になって た た. さ ら に は AID - / - で は, AID + / + と は パ タ ー ン が inverse planning し ほ と ん ど が preB cell lymphoma に な っ て い た. This study によ が AIDがpreB cell lymphomaへ らB cell lymphomaへ developmentに necessary である events が show された.

项目成果

CXCR5-dependent seeding of follicular niches by B and Th cells augments antiviral B cell responses

• DOI: 10.4049/jimmunol.175.11.7109
• 发表时间: 2005-12-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Junt, T;Fink, K;Hengartner, H
• 通讯作者: Hengartner, H

Identification of a specific domain required for dimerization of activation-induced cytidine deaminase

活化诱导胞苷脱氨酶二聚化所需的特定结构域的鉴定

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Biol. Chem. 281・28
• 作者: Wang;J. et al.
• 通讯作者: J. et al.

AID is required for c-myc/IgH chromosomal translocations in vivo

体内 c-myc/IgH 染色体易位需要 AID

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cell 118(4)
• 作者: Susumu Imaoka;Tomoko Kubo;Mayuko Osada;Kotani A;Wang J;Wakae Kousho;Tasuku Honjo;Junt T.;Nagaoka H;Begum NA;Begum NA;Ramiro AR
• 通讯作者: Ramiro AR

Uracil DNA glycosylase activity is dispensable for immunoglobulin class switch

尿嘧啶 DNA 糖基化酶活性对于免疫球蛋白类别转换是可有可无的

• 发表时间: 2004
• 期刊: Science 305
• 作者: Begum;N.A.;Kinoshita;K.;Kakazu;N.;Muramatsu;M.;Nagaoka;H.;Shinkura;R.;Biniszkiewicz;D.;Boyer;L.A.;Jaenisch;R.;Honjo;T.
• 通讯作者: T.

DNA cleavage in immunoglobulin somatic hypermutation depends on de novo protein synthesis but not on uracil DNA

免疫球蛋白体细胞超突变中的 DNA 裂解取决于蛋白质的从头合成，而不取决于尿嘧啶 DNA

• 发表时间: 2005
• 期刊: Pro.Natl.Acad.Sci.USA 102(6)
• 作者: Susumu Imaoka;Tomoko Kubo;Mayuko Osada;Kotani A;Wang J;Wakae Kousho;Tasuku Honjo;Junt T.;Nagaoka H
• 通讯作者: Nagaoka H