核内ユビキチンリガーゼPDLIM2によるがん細胞増殖制御機構の解明

核泛素连接酶 PDLIM2 阐明癌细胞增殖控制机制

• 批准号: 20013049
• 负责人: 田中 貴志
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013049/
• 关键词: がん細胞増殖抑制; PDLIM2; ユビキチンリガーゼ

PDLIM2(PDZ and LIM domain protein-2)は申請者らが単離した核内ユビキチンリガ-ゼであり、LIM蛋白ファミリーに属する。PDLIM2を癌細胞に強制発現させると、そのトランスフォーム能が抑制されるということが報告されており、PDLIM2が抗腫瘍活性を有することが明らかになっている。これまでに、PDLIM2が、がんの進行に深く関与する転写因子NF-_κBに結合し、これをユビキチン化・分解・不活性化することが明らかになっている。本年度は、PDLIM2の抗腫瘍活性の分子メカニズムをさらに詳細に明らかにすることを試みた。この過程で、PDLIM2が、NF-_κBだけでなく、転写因子STAT3に対しても核内ユビキチンリガーゼとしてはたらいていることを見いだした。STAT3は、乳がん.大腸がん・白血病などの悪性腫瘍において恒常的に高発現していることが報告されており、その異常な活性化が発がんおよびがんの進行に関与していることが強く示唆されている。PDLIM2は、STAT3に結合してSTAT3のユビキチン化およびプロテアソーム依存性の分解を促進することによりSTAT3を不活性化することが明らかになった。またPDLIM2欠損細胞においては、STAT3のタンパク量および転写活性が亢進していた。このことから、PDLIM2はSTAT3の活性を負に調節することにより発がんおよびがんの進行に抑制的にはたらくことが示唆された。また、PDLIM2が、成人T細胞白血病ウイルス(HTLV-1)の発がんに重要であるTax蛋白をユビキチン化・分解・不活性化することにより、HTLV-1による腫瘍化を抑制していることも明らかになった。以上より、将来的には、PDLIM2の活性を人為的に調節することが、悪性腫瘍の新たな治療法になる可能性が示唆された。

PDLIM2(PDZ and LIM domain protein-2) is the domain name of the applicant. PDLIM2 can inhibit the expression of PDLIM 2 in cancer cells under stress. PDLIM2 can inhibit the expression of PDLIM2 in cancer cells under stress. PDLIM 2, PDLIM2, PDLIM 2, This year, PDLIM2's anti-tumor activity molecular test was conducted in detail This process, PDLIM2, NF-κB, and STAT3 are the main factors in the nuclear process. STAT3. In large intestine leukaemia, there is a constant increase in the activity of leukaemia, which is reported to be related to the progression of leukaemia. PDLIM2 and STAT3 bind to each other and STAT3 becomes inactive. PDLIM-2 is deficient in cells, STAT3 is deficient in cells, and STAT3 is active in cells. The activity of STAT3 is negatively regulated by PDLIM2. PDLIM-2 is important for the development of adult T cell leukemia (HTLV-1). Tax protein is de-activated, de-activated and inhibited by HTLV-1. These findings suggest the possibility of artificial regulation of PDLIM2 activity in the future and new treatments for cancer.

项目成果

Turning NF-κB and IRFs on and off in DCs.

在 DC 中打开和关闭 NF-κB 和 IRF。

• 发表时间: 2008
• 期刊: Trends in Immunology 29
• 作者: 錦見昭彦;他;福井宣規;Toshio Maekawa;Pengrong Yan;Tsuneyasu Kaisho
• 通讯作者: Tsuneyasu Kaisho

PDLIM2はTh17細胞分化を負に制御する

PDLIM2 负向调节 Th17 细胞分化

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中貴志;改正恒康
• 通讯作者: 改正恒康

Ablation of C/EBPβ alleviates ER stress and pancreatic β cell failure through the GRP78 chaperone in mice

• DOI: 10.1172/jci39721
• 发表时间: 2010-01-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION
• 影响因子: 15.9
• 作者: Matsuda, Tomokazu;Kido, Yoshiaki;Kasuga, Masato
• 通讯作者: Kasuga, Masato

PDLIM2 suppresses HTLV-I Tax-mediated tumorgenesis by targeting Tax into the nuclear matrix for proteasomal degradation

PDLIM2 通过将 Tax 靶向核基质进行蛋白酶体降解来抑制 HTLV-I Tax 介导的肿瘤发生

• 发表时间: 2009
• 期刊: Blood 113
• 作者: 錦見昭彦;他;福井宣規;Toshio Maekawa;Pengrong Yan
• 通讯作者: Pengrong Yan

PDLIM2, a nuclear ubiquitin E3 ligase negatively regulates inflammatory responses

PDLIM2，一种核泛素 E3 连接酶，负向调节炎症反应

• 发表时间: 2009
• 作者: 錦見昭彦;他;福井宣規;Toshio Maekawa;Pengrong Yan;Tsuneyasu Kaisho;田中貴志
• 通讯作者: 田中貴志