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進行食道癌に対するテロメラーゼ活性を標的とする新規アデノウイルス製剤の創薬研究

靶向端粒酶活性的新型腺病毒制剂治疗晚期食管癌的药物发现研究

基本信息

批准号：
20015030
负责人：
藤原俊義
金额：
$ 7.04万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20015030/
关键词：
テロメラーゼアデノウイルス食道癌前臨床研究創薬

项目摘要

局所進行食道癌は難治癌の一つであり、安全性と有効性を兼ね備えた新たな標準治療の確立が望まれている。Telomelysinは、「かぜ」症状の原因となるアデノウイルス5型を基本骨格とし、ウイルス増殖に必須のE1遺伝子をテロメラーゼ構成分子であるhTERT(human telomerase reverse transcriptase)遺伝子のプロモーターで制御することで、癌細胞のみで増殖し細胞死を生じるように改変された国産のウイルス製剤である。本研究では、局所進行食道癌を対象としたTelomelysinの第II相臨床試験の理論的根拠となる前臨床研究として、同所性ヒト食道癌モデルを用いてTelomelysinの抗腫瘍活性を検討することを目的とする。本年度は、まずヒト食道癌ヌードマウス背部移植モデルにおけるTelomelysinの抗腫瘍効果を検討した。ヒト食道扁平上皮癌細胞TE8およびヒト食道腺癌細胞SEG-1をヌードマウス背部皮下に移植し、Telomelysin単独、放射線単独、およびTelomelysinと放射線併用の抗腫瘍効果を比較したところ、併用群で最も顕著な増殖抑制効果がみられた。また、昨年度に確立した同所性食道癌モデルを用いてTelomelysinの抗腫瘍活性を検証した。ルシフェラーゼ遺伝子発現食道癌細胞株TE8を食道壁内に移植し、Telomelysin単独腫瘍内投与、放射線単独、およびTelomelysinと放射線併用を3回施行し、リアルタイムin vivoイメージング装置IVISを用いて経時的な腫瘍増殖と進展を体外的に評価した。やはり、Telomelysin腫瘍内投与と放射線照射を併用した群で有意な抗腫瘍効果の増強が認められた。この併用治療によって明らかな体重減少はみられず、本治療が安全に施行可能であることが示唆された。現在、臨床プロトコールを学内審査委員会に申請中である。

Bureau for esophageal cancer は refractory cancer の a つであり, security have sharper とを and ね prepared えた new たなの establish standard treatment が hope まれている. Telomelysin は, "かぜ" symptoms の reason となるアデノウイルスを type 5 basic skeleton とし, ウイルス raised colonization に must の E1 heritage 伝 son をテロメラーゼ constitute molecules である hTERT (human telomerase reverse Transcriptase) posthumous son 伝のプロモーターです system initiates ることで, cancer cells のみで raised colonization し cell death を life じるように change - された domestic のウイルス system tonic である. This study では, bureau oesophagus を like と seaborne した Telomelysin の phase II clinical test の theory root 拠となる preclinical research として, with sex ヒト esophageal モデルを with いて Telomelysin の swollen sores active resistance を beg す検ることを purpose とする. This year は, まずヒト esophageal ヌードマウス back transplant モデルにおける Telomelysin の resistance swollen sores unseen fruit を beg し検た. ヒト squamous cell cancer of the esophagus TE8 およびヒト esophageal gland cancer cells SEG - 1 をヌードマウス back subcutaneous しに transplantation, Telomelysin 単, radiation 単 alone, alone および Telomelysin と radiation and の resistance swollen sores unseen fruit を compare したところ, and group of the most もで顕 the inhibition of unseen な raised colonization fruit がみられ Youdaoplaceholder0. Youdaoplaceholder0, in the previous year に, it was confirmed that <s:1> た was associated with esophageal cancer in the same place. Youdaoplaceholder3 ををを the anti-tumor activity of <s:1> てTelomelysin を検 was used to confirm た. ルシフェラーゼ posthumous son 伝発 now esophageal cancer cell lines TE8 をし intramural esophageal に transplantation and Telomelysin 単単 swollen sores inside cast with alone, radiation alone, および Telomelysin と radiation and を 3 back to execute し, リアルタイム in Vivo イメージング device IVIS を with いて経な swell abscess were raised when colonization と progress をに evaluation of in vitro 価した. The combined use of や, や, や, Telomelysin internal tumor administration and と radiation irradiation を, as well as the <s:1> た group で, intentionally enhanced the <s:1> anti-tumor effect められた. この and treatment によって Ming らかな weight loss はみられず, the enforcement of this treatment が security に may であることが in stopping された. Now, the clinical プロトコプロトコをををを application to the academic review committee にである.