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大脳基底核神経回路の脳リズム発生・調節作用とその異常

基底节神经回路及其异常的脑节律产生和调节作用

基本信息

批准号：
20019029
负责人：
井本敬二
金额：
$ 2.37万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

平成20年度に引き続き、てんかんモデルマウスのtottering(tg)マウスを用いて、大脳基底核がspike-and-wave discharge (SWD)発生において果たす役割を検討するために、脳スライス標本及びin vivoの実験を行った。tgマウスでは過分極活性化陽イオンチャネル(HCNチャネル)電流が減少していたため、野生型マウスの視床下核でHCNチャネル阻害を行い、阻害前後で細胞膜の興奮性を比較したところ、HCNチャネル阻害により興奮性が増強することが判明した。これらの実験から、tgマウスの視床下核ではHCNチャネル電流の減少を一因として、細胞の興奮性が増強していることが判明した。さらに深部脳刺激で視床下核の活動を制御したところ、SWDの発生、持続時間に大きな影響を与えることが示された。in vivoでHCNチャネル電流の減少がSWDの発生にどのような影響を与えているか検討するために、視床下核にHCNチャネルの阻害剤であるZD7288を注入した。その結果、SWDの平均持続時間が伸びることが判明した。その一方で、HCNチャネルの電位依存性を脱分極側に変化させるLamothgineを注入し、HCNチャネルを活性化させたところ、SWDの平均持続時間は短縮するという結果が得られた。これらの実験より視床下核のHCNチャネルを調節することで、SWDの平均持続時間が影響を受けることが判明した。この結果は大脳基底核回路がSWDのリズムの安定化に関与していることを示唆していると考えられる。

In the 20th year of Heisei, we conducted research on the development of spike-and-wave discharge (SWD) in the basal nuclei of the large intestine and in vivo. tg/tg The decrease of HCN generation current in the subretinal nucleus was due to the increase of excitability of the cells. The effects of deep brain stimulation on the activity of the subretinal nucleus were studied. The reduction of HCN surge current in vivo will have an impact on the occurrence of SWD, and ZD7288 will be injected into the underlying nucleus of the retina as a protective agent against HCN surge. The average duration of SWD was determined by the results. The potential dependence of HCN production on the polarization side is reduced. The average duration of SWD is reduced. This study shows that the average duration of SWD is affected by the adjustment of HCN population under the observation bed. The results show that the stability of SWD in the basal ganglia loop is related to the stability of SWD.