チャネル変異によるシナプス伝達の長期的変化

由于通道突变导致突触传递的长期变化

• 批准号: 13041059
• 负责人: 井本 敬二
• 金额: $ 4.35万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13041059/
• 关键词: イオンチャネル; Ca^<2+>チャネル; 変異マウス; てんかん; シナプス伝達; パッチクランプ; 脳スライス標本; 小脳失調症

本研究では、変異マウスを材料として用い、イオンチャネル変異が一次的・二次的に引き起こす脳神経回路のシナプス前・シナプス後の伝達メカニズムの特性変化を解析し、長期的な活動依存性のシナプス伝達の変化が神経回路の機能に及ぼす影響を明らかにすることを目的とした。ヒト遺伝性小脳失調症のモデルマウスであるtotteringマウスおよびrolling Nagoyaマウスの小脳スライス標本を用いて、小脳の入力・出力および小脳内の神経回路にかかわる神経細胞の特性とシナプス伝達に関する異常を系統的に検索した。Purkinje細胞への主要な入力である登上繊維と平行繊維からのシナプス入力を、脳スライス標本を用いたパッチクランプ法で計測した。平行繊維からのシナプス入力は、小脳失調症の発現と相関して低下していたが、登上繊維からのシナプス入力は低下せず、rollingの場合のようにむしろ増強していることもあった。これらの変化はシナプス後側の変化によるもとの考えられる。形態学的な検討等を加えた結果から考察すると、変異による変化は、カルシウムイオンの発達および活動依存性に及ぼす効果の阻害によると考えられる要素が強いことが明らかとなってきた。またプルキンエ細胞より小脳核への投射の機能的解析を変異マウスで開始した。電気刺激で誘発されるIPSCは著明に減少しているが、自発的な微小IPSCはほぼ保たれており、場合によってはmIPSCの大きさが増大している場合も見られた。形態学的な解析も合わせ、現在詳細な解析を進めている。

This study is aimed at analyzing the characteristics of different materials, including primary and secondary factors, and long-term activity dependence, function and influence of different factors on the development of different mental circuits. The characteristics of the nervous cells in the nervous system are related to the abnormal system. Purkinje cells are mainly composed of the following components: The occurrence of the disorder is related to the decrease of the force in the horizontal dimension and the increase of the force in the vertical dimension. The first is to change the color of the film. Morphological analysis results include: investigation, differentiation, transformation, development, activity dependence, and fruit resistance. The analysis of the function of the small nucleus of the cell is different. The IPSC induced by electrical stimulation decreases, and the IPSC induced by electrical stimulation increases. Morphological analysis is now detailed.

项目成果

Matsushita K, Wakamori M, Rhyu I.-J, Arii T, Oda S, Mori Y, Imoto K: "Bidirectional alterations in cerebellar synaptic transmission of tottering and rolling Ca^<2+> channel mutant mice"Journal of Neuroscience. 22. 1388-1398 (2002)

Matsushita K、Wakamori M、Ryu I.-J、Arii T、Oda S、Mori Y、Imoto K：“摇摇欲坠和滚动 Ca^2 通道突变小鼠小脑突触传递的双向改变”神经科学杂志。

Hatakeyama S, Wakamori M, Ito M, Miyamoto N, Takahashi E, Yoshinaga T, Sawada K, Imoto K, Tanaka I, Yoshizawa T, Nishizawa Y, Mori Y, Niidome T, Shoji S: "Differential nociceptive responses in mice lacking the α_<1B> subunit of N-type Ca^<2+> channels"Neu

Hatakeyama S、Wakamori M、Ito M、Miyamoto N、Takahashi E、Yoshinaga T、Sawada K、Imoto K、Tanaka I、Yoshizawa T、Nishizawa Y、Mori Y、Niidome T、Shoji S：“缺乏N型Ca^<2+>通道α_<1B>亚基"Neu

Ino M, Yoshinaga T, Wakamori M, Miyamoto N, Takahashi E, Sonoda J, Kagaya T, Oki T, Nagasu T, Nishizawa Y, Tanaka I, Imoto K, Aizawa S, Koch S. Schwartz A, Niidome T, Sawada K, Mori Y: "Functional disorder of sympathetic nervous system in mice lacking α_<

Ino M、Yoshinaga T、Wakamori M、Miyamoto N、Takahashi E、Sonoda J、Kagaya T、Oki T、Nagasu T、Nishizawa Y、Tanaka I、Imoto K、Aizawa S、Koch S. Schwartz A、Niidome T、Sawada K , Mori Y:“缺乏α_<的小鼠交感神经系统功能障碍

Morii T, Sato S, Hagihara M, Mari Y, Imoto K, Makino K: "Structure-based design of a leucine zipper protein with new DNA contacting region"Biochemistry. 41. 2177-2183 (2002)

Morii T、Sato S、Hagihara M、Mari Y、Imoto K、Makino K：“具有新 DNA 接触区域的亮氨酸拉链蛋白的基于结构的设计”生物化学。

Morii T, Sugimoto K, Makino K, Otsuka M, Imoto K, Mori Y: "A new fluorescent biosensor for inositol trisphosphate"J Am Chem Soc. 124. 1138-1139 (2002)

Morii T、Sugimoto K、Makino K、Otsuka M、Imoto K、Mori Y：“一种新型肌醇三磷酸荧光生物传感器”J Am Chem Soc。