視床皮質連結の発達異常とてんかん

丘脑皮质连接的发育异常和癫痫

• 批准号: 13210135
• 负责人: 井本 敬二
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13210135/
• 关键词: イオンチャネル; Ca^<2+>チャネル; 変異マウス; てんかん; シナプス伝達; パッチクランプ; 脳スライス標本

本研究では、てんかんモデル動物の脳スライス標本を用いて、脳リズム形成の異常であるてんかん発生機序の分子細胞的メカニズムの解明を目標とする。近年の分子遺伝学等の進歩により分子異常と神経疾患との関連が明らかになりつつあるも、てんかんの発生機序に関する分子・細胞的研究は未開の分野である。脳局所回路リズム異常の発生機序の解明には、従来の研究で行われた巨視的な手法ではなく、特定の細胞の電気的性質とそのシナプス結合を系統的かつ経時的に解析する必要がある。totteringマウスは、P/Q型電位依存性カルシウムチャネルα1Aサブユニット遺伝子に異常も持つマウスであり、小脳失調症と小発作(absence seizure)を神経症状に持つ。totteringマウスの視床皮質スライス標本を用いて、視床刺激により生じる興奮性シナプス後電流(EPSC)と抑制性シナプス後電流(IPSC)を大脳皮質第4層の錐体細胞から記録した。totteringマウスでは、EPSCの中程度の現象が見られたが、IPSCは著減していた。GABAの直接投与および微小IPSCの解析から、IPSCの減少は主にシナプス前性の障害によると考えられる。視床を頻回刺激した場合、正常マウスでは大脳皮質錐体細胞の発火の頻度は、刺激頻度に応じて減少していくが、totteringマウスでは、高頻度刺激にまで対応して錐体細胞が発火した。抑制性シナプスによるFeed forward inhibitionの欠如がabsence seizureの発生に関与していることが考えられる。

The purpose of this study is to clarify the molecular and cellular aspects of the abnormal formation of mitochondria in In recent years, advances in molecular genetics and other research have not yet been made on the relationship between molecular abnormalities and neurological diseases. The analysis of abnormal biological sequence in the system is necessary for the future research on the method of macroscopical observation, the properties of specific cells and the analysis of the system's abnormal biological sequence. totting, P/Q type potential-dependent, abnormal, small, and absence seizures, and neurological symptoms. The excitatory post-stimulus current (EPSC) and inhibitory post-stimulus current (IPSC) were recorded in pyramidal cells of the fourth layer of the cortex. The phenomenon of totting and IPSC is very serious. The direct application of GABA to the analysis of micro-IPSC, the reduction of IPSC and the pre-existing damage of GABA The frequency of firing of cortical pyramidal cells decreased in the case of frequent stimulation of the optic bed, normal stimulation, and high frequency stimulation. Feed forward inhibition is not sufficient for the occurrence of an absence seizure.

项目成果

Hatakeyama S, Wakamori M, Ino M, Miyamoto N, Takahashi E, Yoshinaga T, Sawada K, Imoto K, Tanaka I, Yoshizawa T, Nishizawa Y, Mori Y, Niidome T, Shoji S: "Differential nociceptive responses in mice lacking the α_<1B> subunit of N-type Ca^<2+> channels"Neu

Hatakeyama S、Wakamori M、Ino M、Miyamoto N、Takahashi E、Yoshinaga T、Sawada K、Imoto K、Tanaka I、Yoshizawa T、Nishizawa Y、Mori Y、Niidome T、Shoji S：“缺乏N型Ca^<2+>通道α_<1B>亚基"Neu

Morii T, Sugimoto K, Makino K, Otsuka M, Imoto K, Mori Y: "A new fluorescent biosensor for inositol trisphosphate"J Am Chem Soc. 124. 1138-1139 (2002)

Morii T、Sugimoto K、Makino K、Otsuka M、Imoto K、Mori Y：“一种新型肌醇三磷酸荧光生物传感器”J Am Chem Soc。

Ino M, Yoshinaga T, Wakamori M, Miyamoto N, Takahashi E, Sonoda J, Kagaya T, Oki T, Nagasu T, Nishizawa Y, Tanaka I, Imoto K, Aizawa S, Koch S. Schwartz A, Niidome T, Sawada K, Mori Y: "Functional disorder of sympathetic nervous system in mice lacking α_<

Ino M、Yoshinaga T、Wakamori M、Miyamoto N、Takahashi E、Sonoda J、Kagaya T、Oki T、Nagasu T、Nishizawa Y、Tanaka I、Imoto K、Aizawa S、Koch S. Schwartz A、Niidome T、Sawada K , Mori Y:“缺乏α_<的小鼠交感神经系统功能障碍

Sugawara T, Tsurubuchi Y, Agarwala KL, Ito M, Fukuma G, Mazaki-Miyazaki E, Nagafuji H, Noda M, Imoto K, Wada K, Mitsudome A, Kaneko S, Montal M, Nagata K, Hirose S, Yamakawa K: "A missense mutation of the Na^+ channel alpha_<II> subunit gene Na_v1.2 in a

菅原 T、鹤渊 Y、Agarwala KL、伊藤 M、福间 G、真崎宫崎 E、长藤 H、野田 M、井本 K、和田 K、光留 A、金子 S、蒙塔尔 M、永田 K、广濑 S、山川 K：

Hara Y, Wakamori M, Ishii M, Maeno E, Nishida M, Yoshida T, Yamada H, Shimizu S, Mori E, Kudoh J, Shimizu N, Kurose H, Okada Y, Imoto K, Mori Y: "LTRPC2 Ca^<2+>-permeable channel activated by changes in redox status confers susceptibility to cell death"Mo

Hara Y、Wakamori M、Ishii M、Maeno E、Nishida M、Yoshida T、Yamada H、Shimizu S、Mori E、Kudoh J、Shimizu N、Kurose H、Okada Y、Imoto K、Mori Y：“LTRPC2 Ca^<