脳老化特異的なタンパクの発現及びリン酸化変動の解析
脑衰老特异性蛋白表达及磷酸化变化分析
基本信息
- 批准号:20019039
- 负责人:
- 金额:$ 1.92万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2008
- 资助国家:日本
- 起止时间:2008 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
加齢性記憶障害は脳老化の重要な表現型であるが、発生の分子メカニズムは殆ど分かっていない。我々はこれまでのショウジョウバエを用いた研究から、cAMP/PKAシグナリング活性により加齢性記憶障害が起こることを示してきた。ではどのようなタンパクのcAMP/PKAシグナリングによるリン酸化が加齢性記憶障害を引き起こすのか?そのことを知るため、加齢性記憶障害が抑制されたPKA変異体DCO/+と野生型とで、加齢に伴うリン酸化タンパクの動態を比較するプロテオミクス解析を行った。その結果、野生型で加齢に伴う高度なリン酸化が伺われるPyruvatecarboxylase(PCase)がDCO/+ではリン酸化が顕著に抑制されることを見出した。一方、我々はDCO/+のある系統では若齢体で記憶亢進が起きていることを見出した。そこで詳細な行動遺伝学的解析を行い、特に麻酔耐性記憶(ヒトで言うところの一夜漬け記憶)がPKA活性を50〜60%に下げることで、顕著に増加することを明らかにした。近年Notchの転写活性による長期記憶過程が、アルツハイマー病で顕著に障害されることを示唆する所見が哺乳類、ショウジョウバエモデルで示されている。しかし、長期記憶に関わるNotc情報伝達系は明らかになっていない。我々はNotch転写活性が長期記憶形成に伴い上昇すること、細胞接着因子KlgがNotch下流にあって(Notch活性による発現制御を受けて)、Notch依存性の長期記憶形成を制御していることを生化学的・遺伝学的に証明した。
It is important to add to the memory barrier, aging, table type, molecular weight, and molecular weight. I asked you to tell me how to use your research, cAMP/PKA, activity, and sexual memory disorders to show that you have a problem. I don't know. I don't know. We need to know that we are not aware of the problem, and that we can suppress the PKA virus, DCO/+ the wild type, and the partner, acidify the animal, and analyze the behavior of the animal. The results showed that the wild type was accompanied by a high level of acidification. Pyruvatecarboxylase (PCase), DCO/+ acid, acidification, acidification, inhibition, inhibition, acidification, inhibition, inhibition, acidification, acidification. On the one hand, we ask the DCO/+ system if the system has a high level of physical records. On the basis of the analysis of behavior mechanics, the special tolerance record of PKA activity is 50% and 60% of the time. In recent years, Notch has been writing about the long-term experience of active medicine. In recent years, people have been writing about the long-term learning process, health problems, health problems, breast-feeding and breast-feeding diseases. Long-term records and long-term records are related to the Notc situation. We use Notch to write active long-term memory, which is accompanied by the following factors: Klg, Notch, Notch, and Notch-dependent long-term memory, which regulates the development of biochemical science.
项目成果
期刊论文数量(9)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Improving memory in Drosophila by decreasing PKA activity
通过降低 PKA 活性来改善果蝇的记忆
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:堀内純二郎;山崎大介;長野慎太郎;相垣敏郎;齊藤実
- 通讯作者:齊藤実
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chico 是果蝇胰岛素受体底物同系物,是嗅觉学习所必需的
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:長野慎太郎;齊藤実
- 通讯作者:齊藤実
Functional significance of Mg^<2+> block in associative learning and memory
Mg^<2> 块在联想学习和记忆中的功能意义
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Miyashita T;Horiuchi J;Saitoe M.
- 通讯作者:Saitoe M.
PKA inhibits a consolidated form of memory in Drosophila
PKA 抑制果蝇的巩固记忆
- DOI:
- 发表时间:2008
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Horiuchi J;Yamazaki D;Naganos S;Aigaki T;Saitoe M
- 通讯作者:Saitoe M
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