一酸化炭素を介したドーパミン放出機構の解明とその生物学的役割の同定

阐明一氧化碳介导的多巴胺释放机制并鉴定其生物学作用

• 批准号: 19H01013
• 负责人: 齊藤 実
• 金额: $ 28.95万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19H01013/
• 关键词: ドーパミン; シナプス伝達; 学習記憶; ショウジョウバエ; イメージング

これまでの研究から嫌悪性匂い条件付けでは、記憶中枢キノコ体の神経細胞に対して、条件付け中だけでなく条件付け後にも持続するドーパミン（DA）放出があることを見出した。条件付け中に放出されるDAを停止しても正常に学習が起こるのに対して、条件付け後に放出されるDAを停止すると、顕著な学習障害が起こること、学習強化を担うことが明らかになった。またDA神経細胞のリアノジン受容体またはシナプス後部のキノコ体神経細胞の一酸化炭素合成酵素の発現を抑制することで、条件付け中のDA放出に大きな影響を与えず条件付け後DA放出が抑制されることが分かった。これらの遺伝学的手法では発現期から発現を抑制するため、観られた効果が発生学的影響による可能性を否定できない。そこで本年度は化学遺伝学的手法を導入して、急性にDA神経細胞のリアノジン受容体またはキノコ体神経細胞の一酸化炭素合成酵素の活性を抑制しても条件付け後DA放出が抑制されることを確認した。一方、条件付け中のDA放出は嫌悪刺激に応じてグリア細胞から放出されるGluによるDA神経細胞のカイニン酸受容体の活性化に依存して起こることを明らかにした。さらにDA神経細胞のカイニン酸受容体発現を抑制すると条件付け中のDA放出が抑制されるが、条件付けは正常に成立することも確認した。

こ れ ま で の research か ら too 悪 sex 匂 い conditions pay け で は, memory, central キ ノ コ body の god 経 cells に し seaborne て, conditions in pay け だ け で な く conditions after pay け に も hold 続 す る ド ー パ ミ ン (DA) release が あ る こ と を shows し た. Conditions to pay け に discharges the さ れ る DA を stop し て も normal に learning が up こ る の に し seaborne て, conditions, pay け に released after さ れ る DA を stop す る と, 顕 な learning handicap of が up こ る こ と, learning, reinforcement を bear う こ と が Ming ら か に な っ た. ま た DA god 経 cells の リ ア ノ ジ ン by ま let body た は シ ナ プ ス rear の キ ノ コ の god 経 cells in an acidic carbon composite enzyme の 発 now を inhibit す る こ と で, conditions, pay け の DA release に big き な influence を and え ず conditions after pay け DA released が control さ れ る こ と が points か っ た. こ れ ら の but 伝 learn technique で は 発 current か ら 発 now を inhibit す る た め, 観 ら れ た unseen fruit が 発 gave birth to study the effects of に よ る possibility を negative で き な い. そ こ で は chemistry this year but 伝 learn technique を import し て, acute に DA god 経 cells の リ ア ノ ジ ン by ま let body た は キ ノ コ の god 経 cells in a acidification の carbon composite enzyme inhibition し を て も conditions after pay け DA released が control さ れ る こ と を confirm し た. In the side, conditions, pay け の DA release は too 悪 stimulus に 応 じ て グ リ ア cells か ら release さ れ る Glu に よ る DA god 経 cells の カ イ ニ ン acid by let body の activeness に dependent し て up こ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に DA god 経 cells の カ イ ニ ン acid by let body 発 now を inhibit す る と conditions in pay け の DA released が control さ れ る が, conditions, pay け は normal に established す る こ と も confirm し た.

项目成果

ショウジョウバエの匂い連合学習における2つのドパミン放出様式

果蝇气味关联学习中多巴胺释放的两种模式

• 发表时间: 2022
• 作者: Kohei Ueno;Shintaro Naganos;Minoru Saitoe.
• 通讯作者: Minoru Saitoe.

オンデマンドドパミン放出機構の記憶における役割とその意義

记忆中按需多巴胺释放机制的作用和意义

• 发表时间: 2020
• 作者: 上野 耕平; 齊藤 実
• 通讯作者: 齊藤 実

Age-related memory impairments are caused by alterations in glial activity at old ages.

与年龄相关的记忆障碍是由老年时神经胶质活动的改变引起的。

• DOI: 10.1007/978-981-16-7977-3_16
• 发表时间: 2022
• 期刊: Aging Mechanisms II Longevity, Metabolism, and Brain Aging (Springer)
• 作者: Motomi Matsuno;Minoru Saitoe.
• 通讯作者: Minoru Saitoe.

Mg2+ block of NMDA receptor not only acts as a coincidence detector but also as sequence detector in associative learning

NMDA 受体的 Mg2 阻断不仅可以充当巧合检测器，还可以充当联想学习中的序列检测器

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomoyuki Miyashita;Emi Kikuchi;Shintaro Naganos;Minoru Saitoe.
• 通讯作者: Minoru Saitoe.

Dopamine released by on-demand transmission after associative stimulation is the reinforce signal in Drosophila memory formation

联想刺激后按需传输释放的多巴胺是果蝇记忆形成的强化信号

• 发表时间: 2021
• 作者: Kohei Ueno;Shintaro Naganos;Minoru Saitoe,
• 通讯作者: Minoru Saitoe,