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神経系の成り立ちにおける細胞の移動と上皮化

神经系统形成中的细胞迁移和上皮化

基本信息

批准号：
20022028
负责人：
高橋淑子
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022028/
关键词：
神経冠細胞副腎交感神経細胞移動ケモカイン BMP CXCR4 Neuregulin

项目摘要

発生初期にみられる神経系組織の成立機構について、神経前駆細胞の移動と上皮化に注目し、それらを制御する分子機構の解明に取り組んだ。細胞移動については、末梢神経系のほぼすべてを作り上げる神経冠細胞(Neural crest cells;神経堤細胞ともいう。以下NCCと呼ぶ)をモデルとした解析を行い、背側大動脈からの誘引シグナルについて新規の知見を得た。また上皮形成については、第二の神経管形成であるSecondary neurulationに注目し、Pax2が重要な役割を果たすことを見いだした。まずNCCのサプタイプの1つであるSA細胞の移動機構に関して、背側大動脈がSA細胞の移動を誘引する能力をもつこと、またこの誘引能の実態が大動脈付近の間充織内で発現するケモカインSDF1とNrg1であること、さらに、SDF1とNrg1の発現は、大動脈から放出されるBMP4/7により誘導されることを明らかにした。このように、SA細胞の移動において、ターゲットとなる大動脈の重要が見えてきた。SNの機構については、SNに参画する間充織様の神経前駆細胞(予定SN細胞)を同定し、これらの細胞に特異的に遺伝子導入する系を確立した。この系を用いることで、SN形成にRhoファミリーのRac1が必要であることを明らかにした。次に、予定SN領域において転写因子Pax2が特異的に発現することに注目し、Pax2をSN領域の近傍の体節細胞内で異所的に発現させたところ、異所的な神経管構造が形成されることを発見した。この異所的なSN形成の系を利用して、Pax2はその下流で他の転写因子Tbx6L(体節中胚葉の形成に必須であることが知られている)の作用を抑制することがわかった。上記の研究から、SNによる神経管形成が、Primary Neurulationとは全く異なるメカニズムによって引き起こされることが明らかになった。

In the early stage of development, the organization of the nervous system, the migration and epithelialization of the nervous system, and the molecular organization of the control system were observed. Cell migration is mediated by the central nervous system, and the central nervous system is mediated by the central nervous system. The following NCC calls for the analysis of the behavior of the dorsal artery, the induction of the new regulation, and the knowledge of the new regulation. The formation of epithelium, secondary neuralization, Pax2 and other important factors The ability of the dorsal aorta to induce SA cell migration is related to the ability of the dorsal aorta to induce SA cell migration, and the state of the induced energy is related to the occurrence of SDF1 and Nrg1 in the mesenchyme near the aorta, the occurrence of SDF1 and Nrg1 in the mesenchyme, and the release of BMP4/7 in the aorta. The movement of SA cells is very important. The mechanism of SN is to establish a system for the introduction of cell-specific genes into neurons (predetermined SN cells) that are involved in interstitial tissue. This is the first time I've ever seen a racer. In the second, predetermined SN domain, the writing factor Pax2 is specifically detected. In the second, Pax2 is detected in the near segment cells of SN domain. In the third, the structure of the neural tube of the heterosis is formed. The mechanism of SN formation in these heterogeneities is utilized, and the role of Pax2 in the downstream and other writing factors Tbx6L(essential for embryo formation in somites) is suppressed. The above mentioned research shows that the formation of neural tubes, Primary neuralization and complete differentiation are the main reasons for this phenomenon.