血流メカノ刺激によって時空間的に連鎖・連動する器官形成のしくみ

血流机械刺激在时空上联系和联系器官形成的机制

基本信息

批准号：
20H03259
负责人：
高橋淑子
金额：
$ 11.15万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

体の隅々にまで張り巡らされる血管網は、酸素や栄養などを運ぶ重要な運搬流路である。一方で初期胚に出現する原始血管網はそれ以外の役割も担うと考えられているが、その実態はよくわかっていない。これまでに血管リモデリングと器官形成の関係について解析を進めている。鳥類の胚では、始原生殖細胞（PGC）は血流にのって運ばれたのちに、発生中の生殖巣で血管から遊出することが知られている。そこで生殖巣付近の血管リモデリングとPGCとの関係を調べた。生殖巣の形成に合わせるように、その付近で径路の細い血管網が形成されることがわかった。血流内を流れるPGCを蛍光色素で標識したところ、生殖巣近くの血管網に流入したPGCはそこで効率良く詰まる（トラップされる）ことがわかった。このしくみをさらに詳しく知るために、原子間力顕微鏡を用いてPGCの硬さを計測したところ、同じく血流内を移動する血球系細胞に比べてはるかに硬いことがわかった。またPGCの硬さを生む原動力が細胞内のアクチン細胞骨格であることを示すことができた。胚体外に取り出したPGCを培養して遺伝子操作によりアクチン重合を阻害したのち、これらのPGCを再度胚内に戻すという方法論を開発し解析したところ、細胞骨格の硬さが低下したPGCは生殖巣付近の血管網にトラップされることはなく、その結果として生殖巣へのPGCホーミングも著しく低下した。血管のリモデリングが生殖能力と密接に連関していることを示すことができた。

散布在整个体内的血管网络是一个重要的运输通道，它具有氧气，营养等。另一方面，出现在早期胚胎中的原始血管网络被认为扮演了其他角色，但现实却尚未得到充分理解。到目前为止，我们一直在分析血管重塑与器官发生之间的关系。在禽类胚胎中，已知原始生殖细胞（PGC）被转运到血液中，然后从发育中的性腺中的血管中迁移。然后，我们研究了性腺附近的血管重塑与PGC之间的关系。发现在该区域附近形成的一个小血管网络与性腺的形成一致。当流经血液的PGC用荧光染料标记时，发现流入性腺附近血管网络的PGC有效地阻断了（被困）。为了了解有关这种机制的更多信息，我们使用原子力显微镜测量了PGC的硬度，发现它们比也迁移在血液中的血细胞要硬得多。还可以证明细胞内肌动蛋白细胞骨架是PGC刚度背后的驱动力。在从胚胎中取出的PGC培养后，通过遗传操纵抑制肌动蛋白聚合，然后将这些PGC重新返回回到胚胎中，我们开发并分析了一种方法，在这种方法中，pGC的细胞核糖刚度降低的PGC并未被捕获在GONAD和GONAD附近的血管网络中。有可能表明血管重塑与生育力紧密相关。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

京大式サイエンスの創り方

如何创造京都大学式的科学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
安井眞奈美;ローレンス・マルソー;京都大学大学院理学研究科MACS教育プログラム実行委員会
通讯作者：
京都大学大学院理学研究科MACS教育プログラム実行委員会

Cellular basis for gut peristalsis

肠道蠕动的细胞基础

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Atsuta;Y. and *Takahashi;Y.;矢ケ崎怜;Yoshiko Takahashi;Rei Yagasaki;Yuuki Shikaya;高橋淑子;Rei Yagasaki;Takahashi Yoshiko;高橋淑子;Takahashi Yoshiko;Takahashi Yoshiko;Takahashi Yoshiko;Takahashi Yoshiko
通讯作者：
Takahashi Yoshiko

Contribution of mono-fated neural progenitors to secondary neurulation during axis elongation

单命运神经祖细胞对轴伸长过程中二次神经形成的贡献

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Atsuta;Y. and *Takahashi;Y.;矢ケ崎怜;Yoshiko Takahashi;Rei Yagasaki;Yuuki Shikaya;高橋淑子;Rei Yagasaki;Takahashi Yoshiko;高橋淑子;Takahashi Yoshiko;Takahashi Yoshiko;Takahashi Yoshiko
通讯作者：
Takahashi Yoshiko

Stemness and lineage dynamics of cells participating in secondary neurulation.

参与二次神经形成的细胞的干性和谱系动力学。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Atsuta;Y. and *Takahashi;Y.;矢ケ崎怜;Yoshiko Takahashi;Rei Yagasaki;Yuuki Shikaya;高橋淑子;Rei Yagasaki;Takahashi Yoshiko;高橋淑子;Takahashi Yoshiko;Takahashi Yoshiko
通讯作者：
Takahashi Yoshiko

腸の蠕過程にお動運動の成り立ち Establishment of gut peristalsis during development

发育过程中肠道蠕动的建立

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Atsuta;Y. and *Takahashi;Y.;矢ケ崎怜;Yoshiko Takahashi;Rei Yagasaki;Yuuki Shikaya;高橋淑子;Rei Yagasaki;Takahashi Yoshiko;高橋淑子;Takahashi Yoshiko
通讯作者：
Takahashi Yoshiko