形態的分節と上皮化誘導

形态分割和上皮化诱导

• 批准号: 12145101
• 负责人: 高橋 淑子
• 金额: $ 50.24万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research (2002-2004)Nara Institute of Science and Technology (2000-2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12145101/
• 关键词: 分節; 体節; Eph; ephrin; ニワトリ胚; cMeso1; 境界; 誘導; エレクトロポレーション法; Rhoファミリー; Rac1; Cdc42; 細胞極性; 細胞; セグメンター; エレクトロポーション法; 上皮細胞; 間充織細胞; Lunatic Fringe; Notch; 境界形成; シグナル分子; L-Fringe; 発生; シグナルシークエンストラップ; 形態形成

我々は一貫して、脊椎動物をもっとも特徴づける体の分節が生まれるしくみについて研究を行っている。これまでに独自の解析法を用いて、分節境界を誘導する活性を見出している(この活性はセグメンターと名付けられた)(Sato et al.,Development,2002)。今年度は、セグメンターの分子メカニズムについて解析した。まず、次分節部位に早くから発現を始めるcMeso1に注目し、セグメンターアッセイを行った。その結果、cMeso1は高い効率で分節境界の形成を誘導した。そこで、cMeso1の下流遺伝子を探索した。転写因子であるPax2,Sox9、接着分子PAPC、細胞間反発分子EphA4などが、cMeso1と同じ領域に発現し、かつcMeso1の強制発現により発現が上昇したことから、これらはcMeso1の下流分子だと思われた。それぞれの分子についてセグメンターアッセイを行った結果、EphA4が境界誘導活性を示した。また、cMeso1の下流でNotchシグナルが活性化され、このNotch活性によってEphA4が発現されることも確認した。興味深いのは、EphA4が作用すると思われる隣接細胞内で、ephrinからのReverse signalが入るだけで境界形成が起こることである。このことはEphA4のドミナントネガティブ型をエレクトロポレーションすることで見出された。これらの研究から、セグメンターの分子実体はephrinの活性化であることがほぼ明らかになった。分節境界を引き起こす分子メカニズムの全貌が見え始めてきた。

I 々 は consistently し て, vertebrate を も っ と も, 徴 づ け の points section が raw ま る body れ る し く み に つ い を line っ て research て い る. こ れ ま で に の analytical method alone を with い て を segmental boundary induced す る out active を し て い る (こ の active は セ グ メ ン タ ー と name pay け ら れ た) (Sato et al., Development, 2002). This year, the メカニズムに, セグメ, <e:1>, タ, <s:1> molecules メカニズムに,, て are analyzed for the た and た. ま ず and time section に early く か ら 発 now beginning を め る cMeso1 に attention し, セ グ メ ン タ ー ア ッ セ イ を line っ た. The そ そ result, cMeso1 <s:1> high <s:1> efficiency で segmental realm <e:1> formed を induced た た. Youdaoplaceholder0 で で, cMeso1 <s:1> downstream relics 伝 を exploration of た. Planning to write factor で あ る Pax2, Sox9, then PAPC, intercellular anti 発 molecules EphA4 な ど が, cMeso1 と with じ field に 発 し, か つ cMeso1 の forced 発 now に よ り 発 now rising が し た こ と か ら, こ れ ら は cMeso1 の low molecular だ と think わ れ た. Molecular に そ れ ぞ れ の つ い て セ グ メ ン タ ー ア ッ セ イ を line っ た results, EphA4 が state induction activity を shown し た. ま た, cMeso1 の obscene で Notch シ グ ナ ル が activeness さ れ, こ の Notch active に よ っ て EphA4 が 発 now さ れ る こ と も confirm し た. Interest as deep い の は, EphA4 が role す る と think わ れ る 隣 で in cells, ephrin か ら の Reverse signal が into る だ け で boundary formation が こ る こ と で あ る. こ の こ と は EphA4 の ド ミ ナ ン ト ネ ガ テ ィ ブ type を エ レ ク ト ロ ポ レ ー シ ョ ン す る こ と で shows さ れ た. <s:1> れら <s:1> studies the activation of <s:1> ephrin <e:1>, である とがほぼ とがほぼ タ and <s:1> molecular molecules in their physical forms, ら とがほぼ とがほぼ and とがほぼ ら ら になった. The sectionalized realm を leads to を to start the <s:1> す molecule メカニズム the full picture が can be seen in え to begin めて た た.

项目成果

Suetsugu, R., Sato, Y., Takahashi.Y.: "Pax 2 expression in mesodermal segmentation and its relationship with EphA4 and Lunatic fringe during chicken somitogenesis."Mechanisms of Development. 199S. 155-159 (2003)

Suetsugu, R.、Sato, Y.、Takahashi.Y.：“中胚层分割中的 Pax 2 表达及其与鸡体细胞分裂过程中 EphA4 和 Lunatic 边缘的关系。”发育机制。

磯崎行雄,高橋淑子: "日米若手科学者のドリームチーム対決"科学(岩波書店). 71. 191-196 (2001)

矶崎由纪夫、高桥芳子：“日本和美国年轻科学家之间的梦之队对决”《科学》（岩波书店）71. 191-196 (2001)。

Sato, Y., Yasuda, K., Takahashi, Y.: "Morphological boundary forms by a novel inductive event mediated by Lunatic-Fringe and Notch during somitic segmentation."Development. 129. 3633-3644 (2002)

Sato, Y.、Yasuda, K.、Takahashi, Y.：“在体节分割过程中，由 Lunatic-Fringe 和 Notch 介导的新颖归纳事件形成形态边界。”发展。

Takahashi, Y: "Shaping up of the chic chick : boundary formation shared between somitogenesis and brain development."International Journal of Developmental Biology. (in press). (2004)

Takahashi, Y：“小鸡的塑造：体细胞发生和大脑发育之间共享的边界形成。”国际发育生物学杂志。

Sudo H., Takahashi Y., Tonegawa A., Arase Y., Aoyama H., Mizutani-Koseki Y., Moriya H., Wilting J., Christ B., Koseki H.: "Inductive signals from the somatopleure mediated by bone morphogenetic proteins are essential for the formation of the stemal compon

Sudo H.、Takahashi Y.、Tonekawa A.、Arase Y.、Aoyama H.、Mizutani-Koseki Y.、Moriya H.、Wilting J.、Christ B.、Koseki H.：“来自躯体层的感应信号由