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神経冠細胞の移動制御と器官形成

神经嵴细胞迁移控制和器官形成

基本信息

批准号：
18022026
负责人：
高橋淑子
金额：
$ 4.86万
依托单位：
Nara Institute of Science and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022026/
关键词：
神経冠細胞細胞移動交感神経副腎ケモカイン髄質細胞皮質細胞 SF1 TH

项目摘要

末梢神経系を構成する神経ネットワークは、そのほとんどが神経冠細胞(Neural Crest Cells,神経堤細胞ともいう)によって構成される。神経冠細胞は発生初期において、神経管の背側正中線から移動を開始し、体内をダイナミックに移動した後、脊髄神経節や交換神経節などを作る。しかしながら、神経冠細胞の移動がどのようなしくみによって制御されているのかについてはほとんどわかっていない。我々は、神経冠細胞の移動のメカニズムを明らかにすることを目的として、神経冠サブタイプのなかでも特に遠距離を移動する交感神経-副腎髄質細胞の前駆体(SA細胞とよぶ)に注目している。これまでに、SA細胞の移動経路においてケモカインSDF1やBMP4が発現し、また移動細胞内ではこれらのリガンド受容体が発現することなどを観察している。そこでトリ胚操作を用いてSDF1やBMP4を異所的に作用させたところ、SA細胞がこれらのリガンドに誘引されることがわかった。さらに、RNAiノックダウン法によって、それぞれの受容体であるCXCR4やBMPRが神経冠細胞の移動に重要であることを見いだした。加えてCXCR4のノックアウトマウスにおいても、SA細胞の分布に異常がみられたことから、SA細胞の移動やガイダンスには種を超えて共通の機構がはたらくことが示唆された。SA細胞の一部はさらに腹側方向に移動し、最終的に副腎皮質と会合して副腎髄質細胞に分化する。このとき、皮質細胞で発現する転写因子SF1が髄質細胞との会合に重要であることを見いだしつつある。これらのデータより、SA細胞のダイナミックな移動には複数のガイダンス因子が関与すること、及び細胞移動を停止させるシグナルが移動先の環境によって調節されているなどの新規な知見が導かれた。

The composition of the peripheral nervous system is composed of Neural crest cells (NCs). In the early stages of development, the dorsal midline of the neuron begins to move, in vivo, the spinal cord moves, and the spinal cord exchanges neurons. The movement of the cells in the brain crown is controlled by the movement of the cells. The movement of neurons and corona cells in the kidney is a matter of concern. The expression of SDF1 and BMP4 in the migration pathway of SA cells and the expression of SDF1 and BMP4 in the migration pathway of SA cells were observed. In addition, SDF1 and BMP4 are used to induce cell death. CXCR4 and BMPR play an important role in the migration of neurons. Add CXCR4 to the list, SA cells to the list. Some SA cells move in the ventral direction, and finally the adrenal cortex meets and differentiates. The expression of SF1 in cortical cells is important for the synthesis of cortical cells. The cell migration of SA cells is regulated by multiple factors, and the cell migration is regulated by multiple factors.