精神分裂病の病因遺伝子領域の検索:分裂患者における22q11領域の欠失の解明

寻找导致精神分裂症的基因区域：阐明精神分裂症患者 22q11 区域的缺失

• 批准号: 08672594
• 负责人: 有波 忠雄
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672594/
• 关键词: 精神分裂病; CATCH22症候群; ヘミ接合体; ドーパミンD2受容体; プロモーター

ドーパミンD2受容体遺伝子は精神分裂病と関係していることは示唆されてきたが、プロモーター領域の解明はまだなさていなかった。ドーパミンD2受容体遺伝子のプロモーター領域の解析を行い、-141CIns/Del多型を検出した。さらに、細胞培養系でこの多型はプロモーター活性と関係していることを明らかにし、ついで、死後脳サンプルでこの多型と線条体D2受容体量と相関していることを明らかにした。さらに、症例・対照研究でこの多型は精神分裂病と関連していることを明らかにし、印刷中の論文で発表した。第22染色体長腕q11領域の部分欠失症例では精神分裂病を合併しやすいことが知られている。本研究では、22q11領域の欠失の精神分裂患者の発見、および、病因遺伝子領域を特定することを目的とした。はじめにスクリーニングとして精神分裂病患者400人で第22染色体のq11の6cM内に存在するD22S941、D22S944、D22S264、D22S311、D22S941のマイクロサテライトマーカー解析を行った。その結果、D22S264座位において精神分裂病にホモまたはヘミ接合体の頻度が有意に高かった。これはD22S264を含む領域にヘミ接合体の存在する可能性を示している。その上、D22S264では症例・対照において遺伝子頻度に有意な差があり、この領域に精神分裂病の病因遺伝子が存在していることが示唆された。現在、ヘミ接合体検出のため遺伝子量検定サザンブロット解析を実施するとともに、付近の発現遺伝子であるCOMTの解析をあわせて行っている。その後、脳で発現しているこの領域の遺伝子をクローニングし、病因遺伝子の解明を行う予定である。

ド ー パ ミ ン D2 by let body heritage 伝 son は schizophrenia と masato is し て い る こ と は in stopping さ れ て き た が, プ ロ モ ー タ ー field の interpret は ま だ な さ て い な か っ た. Youdaoplaceholder0, ド, パ, <s:1>, 伝, 伝, プロモ, タ, タ, <s:1>, field <e:1>, analysis を, line を, -141CIns/Del polymorphism を検, exit た. さ ら に, cell culture で こ の polymorphism は プ ロ モ ー タ ー active と masato is し て い る こ と を Ming ら か に し, つ い で, after the death of 脳 サ ン プ ル で こ の polymorphism と line body by the capacity dimension D2 と phase masato し て い る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, two cases according to the research で seaborne こ の polymorphism は schizophrenia と masato even し て い る こ と を Ming ら か に の in し, printing paper で 発 table し た. Cases of partial deficiency in the q11 domain of the long wrist on chromosome 22, such as で, で, schizophrenia を combined with <s:1>, やす, <s:1>, とが, and られて, る, る. This study で は, 22 q11 の owe の schizophrenia patients の 発 see, お よ び, causes heritage 伝 subdomains を specific す る こ と を purpose と し た. は じ め に ス ク リ ー ニ ン グ と し て 400 schizophrenia patients で chromosome 22 の q11 の に exist within 6 cm す る D22S941, D22S944, D22S264, D22S311, D22S941 の マ イ ク ロ サ テ ラ イ ト マ ー カ ー parsing line を っ た. Youdaoplaceholder0 そ results, D22S264 seat にお て て schizophrenia にホモまた ヘ ヘ が the frequency of <s:1> が intentional に high った った. The <s:1> れ る D22S264を contains the む domain にヘ にヘ <s:1> junction <e:1>, and there is a する possibility that を indicates て て る る る る る る る る. そ の, D22S264 で は cases, according to に seaborne お い て heritage 伝 poor child frequency に intentionally な が あ り, こ の field に schizophrenia の causes heritage 伝 son が exist し て い る こ と が in stopping さ れ た. Now, ヘ ミ gametes 検 out の た め heritage 伝 child quantity 検 set サ ザ ン ブ ロ ッ ト parsing を be applied す る と と も に, paying nearly の 発 now heritage 伝 son で あ る COMT の parsing を あ わ せ て line っ て い る. After そ の, 脳 で 発 now し て い る こ の field の heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ し, cause but 伝 の interpret を line う designated で あ る.

项目成果

Tadao Arinami: "An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin converting enzyme gene is associated with both brain substance P content and affective disorders" Biological Psychiatry. 40. 1122-1127 (1996)

Tadao Arinami：“血管紧张素转换酶基因中的插入/缺失多态性与脑 P 物质含量和情感障碍相关”《生物精神病学》。

Tadao Arinami: "A functional polymorphism in the promoter region of the dopamine D2 receptorgene is associated with schizophrenia" Human Molecular Genetics. 6・4(印刷中). (1997)

Tadao Arinami：“多巴胺 D2 受体基因启动子区域的功能多态性与精神分裂症有关”《人类分子遗传学》6·4（出版中）。

Tadao Arinami: "No evidence for association between CNTF null mutant allele and schizophrenia" British Journal of Psychiatry. 169. 253-253 (1996)

Tadao Arinami：“没有证据表明 CNTF 无效突变等位基因与精神分裂症之间存在关联”《英国精神病学杂志》。