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SLC7ファミリーが関わる神経変性疾患ポリグルタミン病の病態解明と治療法開発

SLC7ファミリーが関わる神経変性疾患ポリグルタミン病の病態解明と治療法開発
阐明多聚谷氨酰胺疾病的病理学和治疗方法的开发，多聚谷氨酰胺疾病是一种涉及 SLC7 家族的神经退行性疾病
批准号：
20056021
负责人：
永井 義隆
金额：
$3.33万
依托单位：
National Center of Neurology and Psychiatry
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20056021/
关键词：
遺伝学遺伝子神経科学脳神経疾患ショウジョウバエ神経変性疾患ポリグルタミン病トランスポーター

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项目成果

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ポリグルタミン(PolyQ)病は、原因蛋白質内のPolyQ鎖の異常伸長により発症する遺伝性神経変性疾患の総称で、異常伸長PolyQ鎖を持つ変異蛋白質がミスフォールディングを生じ、細胞レベル・個体レベルで様々な機能異常を来たし、最終的に神経変性を引き起こすと考えられている。研究代表者らはPolyQ病における神経機能障害の分子メカニズムを解明することを目的として、ショウジョウバエモデルを用いた遺伝学的スクリーニングを行い、アミノ酸トランスポーターSLC7ファミリーであるSup1遺伝子を神経機能障害に関わる候補遺伝子として同定した。本研究では、Sup1が関わるPolyQ病神経機能障害の分子メカニズム解明を目的として、以下の研究を行った。Sup1のRNAiを発現するトランスジェニックショウジョウバエを作製し、神経系でのSup1遺伝子RNAiノックダウンによるPolyQ病モデルショウジョウバエの寿命短縮に対する影響を検討した。その結果、PolyQ病モデルショウジョウバエの寿命短縮は有意に改善したことから、Sup1遺伝子の神経系での発現がPolyQ病モデルでの神経機能障害の発現に関与することが明らかになった。今後、Sup1が関わるPolyQ病の可逆性神経機能障害の分子メカニズムの解明により、新たな対症治療法の開発につながることが期待される。
期刊论文(31)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
神経疾患とシャペロン
神经系统疾病和伴侣
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Clinical Neuroscience 27
影响因子： --
作者： [永井義隆, 藤掛伸宏]
通讯作者： 藤掛伸宏
神経疾患と分子シャペロン
神经系统疾病和分子伴侣
DOI： --
发表时间： 2009
期刊： Clinical Neuroscience 27(4)
影响因子： --
作者： [Kubota, et al., 永井義隆]
通讯作者： 永井義隆
17-AAG, an HSFI-activator, suppresses polyglutamine-inducedneurodegeneration via induction of molecular chaperones.
17-AAG 是一种 HSFI 激活剂，通过诱导分子伴侣抑制多聚谷氨酰胺诱导的神经变性。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Nagai Y, Fujikake N, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K]
通讯作者： Wada K
Opposing effects of HSFl expression on tau- and polyglutamine-induced neurodegeneration in vivo.
HSF1表达对tau-和聚谷氨酰胺诱导的体内神经变性的相反作用。
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Fujikake N, Nagai Y, Popiel HA, Okamoto Y, Yamaguchi M, Toda T, Wada K]
通讯作者： Wada K
共 29 条
    蛋白質の液-液相分離を標的とした神経変性疾患の発症機序解明と予防・治療法開発
    • 批准号：
      24H00630
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.62万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      永井 義隆
    • 依托单位：
      Kindai University
    Elucidation of regulation mechanisms of LLPS leading to pathological protein aggregation in neurodegenerative diseases
    • 批准号：
      21H02840
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.15万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      永井 義隆
    • 依托单位：
      Kindai University
    Elucidation of manufacturing technology for paints using tung oil as a binder that are strong enough to engrave line pattern
    • 批准号：
      21K13143
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    • 资助金额：
      $2.58万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      永井 義隆
    • 依托单位：
      Meiji University
    ポリグルタミン病における可逆性神経機能障害の分子メカニズムの解明
    • 批准号：
      20023019
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $4.86万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      永井 義隆
    • 依托单位：
      National Center of Neurology and Psychiatry
    海外基金