权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

機械的刺激受容、反応系のデコード

机械刺激接收和响应系统解码

基本信息

批准号：
20052003
负责人：
小椋利彦
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052003/
关键词：
機械的刺激細胞骨格遺伝子発現心臓 miRNA

项目摘要

これまでの研究から、ANF(atrial natriuretic factor、循環血液量の増大による心筋伸展などの機械的刺激によって発現誘導される利尿ホルモン)遺伝子プロモーターの活性化には、Tbx5、MKL2の両者の存在が必要で、この時、数百倍の転写活性化がおこる。興味深いことに、ゼブラフィッシュの心臓では、心筋の拍動が開始して2～3時間後には核内に局在し、心拍を起こさないようにすると細胞質に残ったままになることがわかり、その機能の心拍依存性を確認できた。すなわち、拍動開始によってMKL2は核内に移行してTbx5による転写を強力に活性化し、発生制御をgenetic programからepigenetic programに切り替える。また、マウスにおいても大動脈結紮によって心臓に物理的負荷をかけるとMKL2の核内局在量が上昇することがわかった。これは、循環系の恒常性にMKL2が関与していることを示唆している。加えて、心拍依存的な機能、心拍依存的な発現をする因子の同定、単離を行ない、miR-21、miR-143を見出した。心拍を止めると2～3時間でその発現は消え、薬剤を洗い流して心拍を再開させると2～3時間で発現が回復する。この新規の心拍依存性を解明するため、miR-21 promoterを同定し、EGFP遺伝子をつないでトランスジェニックゼブラフィッシュを作ったところ、EGFPの発現に心拍依存性が確認できた。また、心臓以外の組織でも力刺激に反応してEGFPの発現上昇が起こることが確認できた。

In this study, ANF(atrial natriuretic factor, increase in circulating blood volume, mechanical stimulation of cardiac muscle stretch, induction of diuretic factors) was found to be essential for the activation of Tbx5 and MKL2, and hundreds of times more active than Tbx5 and MKL2. 2~3 hours after the start of the heartbeat, the cytoplasmic residue of the nucleus and the function of the heartbeat are confirmed. MKL2 is strongly activated and reactivated during nuclear migration and Tbx5 initiation. The internal load of MKL2 increases. MKL2 is related to the steadiness of the cyclic system. Add, beat dependent function, beat dependent occurrence factor identity, isolation, miR-21, miR-143 are found It takes 2~3 minutes for the heartbeat to stop, and 2~3 minutes for the heartbeat to start again. The new rules explain the beat dependency, miR-21 promoter identity, EGFP gene identity, EGFP occurrence, beat dependency identity. In addition, the expression of EGFP was increased due to the stimulation of tissues other than the heart.