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機械的刺激受容、反応系のデコード

機械的刺激受容、反応系のデコード
机械刺激接收和响应系统解码
批准号：
20052003
负责人：
小椋 利彦
金额：
$4.99万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052003/
关键词：
機械的刺激細胞骨格遺伝子発現心臓miRNA

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项目成果

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これまでの研究から、ANF(atrial natriuretic factor、循環血液量の増大による心筋伸展などの機械的刺激によって発現誘導される利尿ホルモン)遺伝子プロモーターの活性化には、Tbx5、MKL2の両者の存在が必要で、この時、数百倍の転写活性化がおこる。興味深いことに、ゼブラフィッシュの心臓では、心筋の拍動が開始して2～3時間後には核内に局在し、心拍を起こさないようにすると細胞質に残ったままになることがわかり、その機能の心拍依存性を確認できた。すなわち、拍動開始によってMKL2は核内に移行してTbx5による転写を強力に活性化し、発生制御をgenetic programからepigenetic programに切り替える。また、マウスにおいても大動脈結紮によって心臓に物理的負荷をかけるとMKL2の核内局在量が上昇することがわかった。これは、循環系の恒常性にMKL2が関与していることを示唆している。加えて、心拍依存的な機能、心拍依存的な発現をする因子の同定、単離を行ない、miR-21、miR-143を見出した。心拍を止めると2～3時間でその発現は消え、薬剤を洗い流して心拍を再開させると2～3時間で発現が回復する。この新規の心拍依存性を解明するため、miR-21 promoterを同定し、EGFP遺伝子をつないでトランスジェニックゼブラフィッシュを作ったところ、EGFPの発現に心拍依存性が確認できた。また、心臓以外の組織でも力刺激に反応してEGFPの発現上昇が起こることが確認できた。
期刊论文(10)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Electroporation and Sonoporation in Developmental Biology
发育生物学中的电穿孔和声穿孔
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [Kishimoto, K., Watanabe, Y.]
通讯作者： Y.
Identification of a primary target of thalidomide tera togenicity(Research Article)
沙利度胺致畸性主要靶点的鉴定（研究文章）
DOI： --
发表时间： 2010
期刊： Science 327
影响因子： --
作者： [Takumi, et al.]
通讯作者： et al.
力学的生命像(小児科医が始めた発生学)
机械生命形象（儿科医生开创的胚胎学）
DOI： --
发表时间： 2009
期刊：
影响因子： --
作者： [H. Harada, et.al., Toshihiko Ogura, Toshihiko Ogura, Toshihiko Ogura, Toshihiko Ogura, Toshihiko Ogura]
通讯作者： Toshihiko Ogura
Tracing retinal fiber trajectory with a method of transposon-mediated genomic integration in chick embryo
DOI： 10.1111/j.1440-169x.2008.01067.x
发表时间： 2008-10-01
期刊： DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
影响因子： 2.5
作者： [Harada, Hidekiyo, Takahashi, Yoshiko, Nakamura, Harukazu]
通讯作者： Nakamura, Harukazu
共 6 条
    Nuclear in situ metabolisms and nuclear receptors.
    • 批准号：
      20K20592
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
    • 资助金额：
      $16.64万
    • 财政年份：
      2020
    • 负责人：
      小椋 利彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    心拍ダイナミクスの網羅的データベース構築
    • 批准号：
      20657041
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $2.05万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      小椋 利彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    新規遺伝子の機能解析から探る脳構築
    • 批准号：
      20022003
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $5.12万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      小椋 利彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    操作、制御を目指した心機能解析
    • 批准号：
      20034005
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.92万
    • 财政年份：
      2008
    • 负责人：
      小椋 利彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金