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神経発生を支配する普遍的な原理の解明

阐明控制神经发生的普遍原理

基本信息

批准号：
16015207
负责人：
小椋利彦
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015207/
关键词：
小脳 Iroquois 転写因子神経幹細胞シグナル分子

项目摘要

神経幹細胞は細胞周期に沿って神経管の中を上下に運動しながら分化し、神経細胞に分化決定されたものは神経管から離れて移動し、最終分化する。本年度は、この神経幹細胞の上下運動と分化決定後の移動に関与する遺伝子を複数単離した。興味深いことに、そのいくつかは、心臓、脊索などでも強く発現する。ゼブラフィッシュを用いた遺伝子機能破壊実験の系を確立し、実際に機能阻害実験を行うと、体軸の著しい短縮、心臓の異常が引き起こされた。このような胚はすぐに致死となるため、その後の神経分化を観察することが困難であったが、体軸の著しい短縮は、Convergent extension/Planar cell polarity (CE/PCP)に異常を示唆しており、CE/CPは脊索の形成以外にも心臓、神経幹細胞の分化にも寄与していることが明らかとなってきた。このような遺伝子の神経系での解析は、マウスを用いたノックアウト、ニワトリを用いた機能阻害実験等へ発展させることができた。また、神経幹細胞の未分化性の維持、分化を調節すると思われる新規遺伝子の単離にも成功し、その基礎的な解析を行い、いくつかの興味深い知見を得ることができた。一方、Irx2の機能解析も進行し、Two Hybrid法による相互作用蛋白の同定を行った。また、Irx3蛋白の転写因子としての性格がShhのシグナルに強く依存していることが分かった。Irx2=FGF8/MAP kinase、Irx3=Shhとの関係が発見できたことは、Irx遺伝子群に属する6つの転写因子の機能を考察する上で、極めて重要な知見であり、今後の新しいテーマとして発展する可能性を見いだした。

Stem cells move up and down the nervous system during the cell cycle and differentiate. This year, the up-and-down movement and differentiation of human stem cells are determined by the movement of human stem cells and the differentiation of human stem cells. The taste is deep, the taste is deep. The function of the sub-function is to establish the system of the sub-function, and the function of the sub-function is to establish the system of the sub-function, and the system of the sub-function is to establish the system of the sub-function, and the system of the sub-function is to establish the system of the sub-function, and the system of the sub-function is to establish the system of the sub-function. The cell differentiation is difficult to detect, the axis is shortened, Convergent extension/Planar cell polarity (CE/PCP) is abnormal, CE/CP is abnormal, and the cell differentiation is difficult to detect. The analysis of the brain system of the brain is very important. Moreover, we have been thinking about the maintenance and regulation of undifferentiation of neural stem cells, and the success of the new genetic code, the implementation of the basic analysis, and the profound interest and insights we have gained. Functional analysis of Irx2 and Irx2 was carried out using the Two Hybrid method. Irx3 protein expression factors and personality traits are strongly dependent on each other. Irx2 = FGF8/MAP kinase, Irx3 =Shh, Irx2 = FGF8/MAP kinase, Irx3 = Shh, Irx2 = FGF8/MAP kinase, Irx3 = Shh, Irx2 = FGF8/MAP kinase, Irx3 = Shh, Irx2 = FGF8/MAP kinase.