新規遺伝子の機能解析から探る脳構築

通过新基因的功能分析探索大脑构造

• 批准号: 20022003
• 负责人: 小椋 利彦
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022003/
• 关键词: 脳構築; 細胞移動; シグナル伝達; 遺伝子発現; 組織力学

中枢神経系は種特異的な神経組織の構築を基礎とするが、神経組織そのものの発生は、昆虫からヒトに至る広範な生物種で保存された普遍的な原理に基づいている。本研究では、ハエから高等動物まで高度に保存された遺伝子の機能を解析し、新たな神経発生制御機構の一端を明らかにすることを目的とした。そのひとつ、DaamはWnt経路で働いて細胞の極性、移動に関与し、Dishevelled、EphBと会合し、Dynamin依存的に細胞表面のEphB分子endocytosisによる除去、引き続き起るされる細胞接着の解除に直接関与していることがわかった。この仕組みは、神経組織の発生にも深く関与しているおり、事実、Daamlによって嗅球に向かう神経細胞の移動を促進したり、抑制したりすることが可能となった。また、細胞移動時に、クラッチ分子として働くCrip2蛋白の機能解析を行ない、Focal Adhesionとの機能的関係を解明し、細胞移動の力学的な解釈の糸口をつかんだ。また、神経細胞を含む細胞移動は、細胞の変形を伴うが、この変形、ひずみを力学的に解釈する必要がある。本研究では、細胞に外的力が働き、細胞骨格の変形が起ると細胞骨格から核内にシャトルし、遺伝子発現の調節を行なう因子を複数同定した。また、形態形成時に起こる組織の変形を力学的に解釈する目的で、組織内のstress、strainを定量的に測定する方法を開発し、その一部の実用化にこぎ着けた。また、この方法をさらに発展する目的で、脳にしわができてfoldingは起こる現象を説明するための力学モデルの構築を行なった。

Central god 経 department は kind of specific な 経 organization constructs the を foundation の と す る が, god 経 そ の も の の 発 は, insect か ら ヒ ト に to る hiroo van な biological で save さ れ た な principle of universal に base づ い て い る. This study で は, ハ エ か ら higher animals ま で highly に save さ れ た heritage 伝 の function analytical し を, new た な god 経 発 system in imperial institutions の end を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. そ の ひ と つ, Daam は Wnt 経 road で 働 い の て cell polarity, mobile に masato and し, Dishevelled, EphB meet と し, Dynamin dependent に cell surface の EphB molecular endocytosis に よ る removed and き 続 き up る さ れ る cells then の remove に masato directly and し て い る こ と Youdaoplaceholder0 った. こ の blackstone group み は, god 経 の 発 raw に も deep く masato and し て い る お り, things be, Daaml に よ っ て olfactory bulb に to か う god 経 の cell を promote し た り, inhibit し た り す る こ と が may と な っ た. ま た, cell moves に, ク ラ ッ チ molecular と し て 働 く Crip2 protein の line function analytical を な い, Focal Adhesion と masato の functionary department を interpret し 釈 な solution, cellular mobile の mechanics の si mouth を つ か ん だ. ま た, god を 経 cells contain mobile は む cell, の - shaped を with う が, こ の - shape, ひ ず み を mechanics 釈 に solution す る necessary が あ る. This study で は, outside the cell に が 働 き, cell skeleton の - shaped が up る と cells bone か ら intranuclear に シ ャ ト ル し, but 伝 発 line is の adjust を な う factor を plural with fixed し た. ま た, form formed に こ る organization の 釈 に solution - shaped を mechanics す る purpose で, organization の stress, strain を quantitative determination of に す る method を open 発 し, そ の a の be in turn に こ ぎ the け た. ま た, こ の way を さ ら に 発 exhibition す る purpose で, 脳 に し わ が で き て folding は up こ る phenomenon を explain す る た め の mechanics モ デ ル の line build を な っ た.

项目成果

Electroporation and Sonoporation in Developmental Biology

发育生物学中的电穿孔和声穿孔

• 发表时间: 2009
• 作者: Kishimoto;K.;Watanabe;Y.
• 通讯作者: Y.

Identification of a primary target of thalidomide tera togenicity(Research Article)

沙利度胺致畸性主要靶点的鉴定（研究文章）

• 发表时间: 2010
• 期刊: Science 327
• 作者: Takumi;et al.
• 通讯作者: et al.

力学的生命像(小児科医が始めた発生学)

机械生命形象（儿科医生开创的胚胎学）

• 发表时间: 2009
• 作者: H. Harada;et.al.;Toshihiko Ogura;Toshihiko Ogura;Toshihiko Ogura;Toshihiko Ogura;Toshihiko Ogura
• 通讯作者: Toshihiko Ogura

Tracing retinal fiber trajectory with a method of transposon-mediated genomic integration in chick embryo

• DOI: 10.1111/j.1440-169x.2008.01067.x
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: DEVELOPMENT GROWTH & DIFFERENTIATION
• 影响因子: 2.5
• 作者: Harada, Hidekiyo;Takahashi, Yoshiko;Nakamura, Harukazu
• 通讯作者: Nakamura, Harukazu

Congenic method in the chick limb buds by electroporation

电穿孔鸡肢芽同源法

• 发表时间: 2008
• 期刊: Dev Growth Differ(Review) 50
• 作者: Suzuki T.;Hasso S. M. and Fallon J. F.;Suzuki T. and Ogura T.
• 通讯作者: Suzuki T. and Ogura T.