脂質合成系調節転写因子SREBP-1/2の標的配列特異性を決定する共因子の解明

阐明决定脂肪生成调节转录因子 SREBP-1/2 靶序列特异性的辅因子

• 批准号: 20052006
• 负责人: 島野 仁
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20052006/
• 关键词: 中性脂肪; コレステロール; 転写調節; エネルギー代謝; メタボリックシンドローム

一定の機能をもった遺伝子群の発現制御機構の解明はポストゲノム時代の中心課題である。我々は、生活習慣病のsusceptibilityを規定する遺伝子の候補として、Sterol regulatory element-binding protein-1(SREBP-1)という転写因子に以前から着目して解析してきた。SREBP-1は、脂肪酸、トリグリセリド合成系の諸酵素の発現調節に最も重要な働きをしていると考えられている転写因子であり、炭水化物を脂肪へ変換して体内のエネルギー貯蔵を高める方向へと作用する倹約遺伝子のひとつとして注目されている。SREBP-1の標的遺伝子の発現調節機構の解明やその調節領域の多型性の解析はエネルギー代謝ホメオスタシスの生理機構、生活習慣病の病態いずれの理解にも重要である。SREBP-1が標的配列SREと結合し転写活性を発揮する際、他の共因子やDNA配列とどのように相互作用して転写効率が制御されていくのかそのメカニズムを探求していくことが我々のテーマであるエネルギー代謝制御の解明の第一歩と考えている。そのためには複数の転写因子間の相互作用やコファクターについて知見を深めていくことが必要である。またそれらの複合体形成因子は細胞・臓器特異的な存在様式をとっている可能性が高く、そういう観点からin vivoの臓器で検討を重ねる必要もある。本年度の研究実績として、in vivoの臓器での解析からSREBP-1cの遺伝子発現制御に重要なLiver X Receptorと相互作用する新たなタンパクを同定し、また、その分子がSREBP-1cを介してトリグリセリド合成系の調節にどのように関与するかを明らかにした。

The central task of the development control mechanism of a certain function is to solve the problem of the development control mechanism of a certain function. We have previously focused on the analysis of Sterol regulatory element-binding protein-1(SREBP-1) and the writing factor for genetic candidates that regulate the susceptibility to lifestyle diseases. SREBP-1 is the most important factor in regulating the production of enzymes in fatty acids and fatty acids synthesis system. It is the most important factor in regulating the production of enzymes in fatty acids synthesis system. It is the most important factor in regulating the production of fatty acids synthesis system. It is the most important factor in regulating the production of fatty acids synthesis system. It is the most important factor in regulating the production of fatty acids synthesis system. It is important to understand the mechanism of SREBP-1 target gene expression and its regulatory domain polymorphism. SREBP-1 target alignment SRE binding activity during development, other cofactors and DNA alignment, interaction, writing efficiency, control, and metabolism of the first step to explore. The interaction between multiple writing factors is necessary. Complex forming factors are highly likely to exist in cell/organ-specific ways, and are necessary for organ detection. The results of this year's research show that the analysis of SREBP-1c in vivo is important for the regulation of Liver X Receptor interactions.

项目成果

TGF-beta activates Akt kinase through a microRNA-dependent amplifying circuit targeting PTEN.

• DOI: 10.1038/ncb1897
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Kato, Mitsuo;Putta, Sumanth;Wang, Mei;Yuan, Hang;Lanting, Linda;Nair, Indu;Gunn, Amanda;Nakagawa, Yoshimi;Shimano, Hitoshi;Todorov, Ivan;Rossi, John J.;Natarajan, Rama
• 通讯作者: Natarajan, Rama

Elov16 : a new player in fatty acid metabolism and insulin sensitivity

Elov16：脂肪酸代谢和胰岛素敏感性的新参与者

• 发表时间: 2009
• 期刊: J Mol Med 87
• 作者: Matsuzaka T;Shimano H
• 通讯作者: Shimano H

糖尿病薬(インスリン抵抗性改善薬)、治療薬イラストレイテッド改訂版

糖尿病药物（胰岛素增敏剂）、治疗药物图解修订版

• 发表时间: 2009
• 作者: 富山貴美、松山正剛、磯博行、梅田知宙、詫間浩、大西紀陽久、石橋謙一、寺岡理恵、坂間直美、西辻和親、伊藤和博、David R.Borchelt;Mary P.Lambert;William L.Klein;森啓;島野仁
• 通讯作者: 島野仁

SREBPs : Febnovel aspects of SREBPs in the regulation of lipid synthesis

SREBPs：SREBPs 在脂质合成调节中的新奇之处

• 发表时间: 2009
• 期刊: FEBS J 276
• 作者: 藤田理恵;本橋ほづみ;油谷浩幸;山本雅之;Shimano H
• 通讯作者: Shimano H

脂肪酸の相違によるインスリン抵抗性への影響 Annual Review 糖尿病・代謝、内分泌2009

脂肪酸差异对胰岛素抵抗的影响 糖尿病、代谢、内分泌学年度回顾 2009

• 发表时间: 2009
• 作者: 勝岡史城;中山博未;本橋ほづみ;山本雅之;島野仁
• 通讯作者: 島野仁