CDKインヒビターp21の脂肪細胞分化、肥大化における役割の検討

CDK抑制剂p21在脂肪细胞分化和肥大中的作用研究

• 批准号: 18052001
• 负责人: 島野 仁
• 金额: $ 5.31万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18052001/
• 关键词: 脂肪分化; 細胞周期; CDK阻害因子; インスリン抵抗性; 肥満; 脂肪細胞; cdkインヒビター; p21

目的:細胞増殖、周期制御因子p21の脂肪細胞正常分化における生理的役割、脂肪細胞の肥大化における病的役割を明らかにしその分子的基盤を解明する事により、細胞周期制御因子の脂肪分化、肥満、インスリン抵抗性病態への関与を解明する。結果:3T3-L1前駆脂肪細胞における分化過程におけるp21タンパクの発現を確認したところ分化に伴い誘導されることがわかった。そこで、p21RNAiアデノウイルスを感染させ誘導されるp21をノックダウンして、脂肪細胞分化及び脂質の蓄積を評価したところp21遺伝子抑制群においては脂肪細胞分化及び脂質の蓄積が抑制されていた。また、脂肪細胞分化マーカーであるPPARγ、C/EBPα等はp21遺伝子抑制効果に伴い減少し、脂肪細胞分化初期に発現が亢進するC/EBPβがp21遺伝子抑制に畔い上昇していた。これらのことからp21遺伝子を抑制することにより脂肪細胞分化が抑制されp21は脂肪細胞分化に重要な役割を持つと考えられた。一方、p21ノックアウトマウスは、通常食ではほとんど正常マウスと差はないが、DIOにおいては、肥満の程度が軽減していた。脂肪細胞のサイズが減少していた。肥満の軽減に伴い、耐糖能、インスリン抵抗性が改善していた。アディポサイトカインの変化も減弱していた。3T3L1細胞の脂肪分化が進んだ6日後においてp21をRNAiアデノウイルスを用いて、分化後に急性欠失させたところ意外なことに急激なアポトーシスを呈し、脂肪蓄積は激減した。結論:p21遺伝子は脂肪細胞分化において一定の役割を担っている一方、肥満においても脂肪組織において誘導され、肥満脂肪細胞の維持とそれに伴うインスリン抵抗性の維持に重要な働きをしていることが示唆された。脂肪細胞の肥満化、脂肪の蓄積に伴う細胞ストレスの増加に対して、p21の抗アポトーシス作用に基づいているのかもしれない。肥満におけるp53/p21経路の活性化の分子メカニズムの解明が必要である。

Objective: To elucidate the molecular basis of cell proliferation and cycle control factor p21 in normal adipocyte differentiation, adipocyte hypertrophy, and resistance pathologies. Results: The differentiation of 3T3-L1 preadipocytes was confirmed by p21 gene expression. The p21 gene suppressor group inhibits adipocyte differentiation and lipid accumulation. Par γ, C/EBPα, etc. decrease in p21 gene inhibition effect, increase in C/EBPβ and p21 gene inhibition effect in adipocyte differentiation The p21 gene is inhibited by the p21 gene. The p21 gene is inhibited by the p21 gene. A side, p21 Fat cells decrease in size. Fat loss, glucose tolerance, and skin resistance were improved.アディポサイトカインの変化も减弱していた。3. T3L1 cells were differentiated into adipocytes 6 days later, and then the adipocytes were stimulated by p21 RNAi. Conclusion:p21 gene plays an important role in adipocyte differentiation, fat induction and fat cell maintenance. Fat cell fatfication, fat accumulation, cell proliferation, and p21 anti-obesity effects The activation of the p53/p21 pathway is necessary for the elucidation of molecular mechanisms.

项目成果

A transcription factor of lipid synthesis, sterol regulatory element-binding protein(SREBP)-la causes G(1)cell-cycle arrest after accumulation of cyclin-dependent kinase(cdk)inhibitors.

甾醇调节元件结合蛋白 (SREBP)-la 是脂质合成的转录因子，在细胞周期蛋白依赖性激酶 (cdk) 抑制剂积累后导致 G(1) 细胞周期停滞。

• 发表时间: 2007
• 期刊: FEBS J. 274
• 作者: Nakakuki M;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Distinct Effects of Pravastatin, Atorvastatin, and Simvastatin on Insulin Secretion from a beta-cell Line, MIN6 Cells.

普伐他汀、阿托伐他汀和辛伐他汀对 β 细胞系 MIN6 细胞胰岛素分泌的独特影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Atheroscler Thromb 13(6)
• 作者: Ishikawa M;Shimano H;et al.
• 通讯作者: et al.

Sterol regulatory element-binding protein-lc and pancreatic beta-cell dysfunction.

甾醇调节元件结合蛋白-lc 和胰腺 β 细胞功能障碍。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Diabetes Obes Metab. 9 Supp1 2
• 作者: Shimano;H;et. al.
• 通讯作者: et. al.

インスリン抵抗性とトリグリセリド

胰岛素抵抗和甘油三酯

• 发表时间: 2007
• 作者: 大村 計、藤井 聡;他;島野 仁;藤井 聡;島野 仁;藤井 聡;島野 仁;島野 仁;島野 仁
• 通讯作者: 島野 仁

今日の治療指針

今天的治疗指南

• 发表时间: 2014
• 作者: Tomonori Yamanishi;Masahiro Yashi;Miki Fuse;Hideyuki Abe;Hironori Betsuno;Hideo Yuki;Yoshitatsu Fukabori;Takao Kamai;山西友典;山西友典
• 通讯作者: 山西友典