遺伝子改変マウスを用いた新規脂肪酸組成調節酵素のエネルギー代謝に及ぼす影響の検討

使用转基因小鼠检查新型脂肪酸组成调节酶对能量代谢的影响

• 批准号: 15659215
• 负责人: 島野 仁
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15659215/
• 关键词: 脂肪酸; 中性脂肪; トリグリセリド; 肥満; 食欲; インスリン抵抗性

生体内での脂肪酸合成の最終段階の反応を担い、脂肪酸組成比を制御する活性を有する脂肪酸延長酵素FACEのノックアウトマウスを作製、解析し、1.この新規脂肪酸伸長酵素の生体内での機能を解明すること、2.脂肪酸合成、組成の変化がもたらす糖脂質代謝、インスリン感受性、動脈硬化症など生活習慣病に関連する病態への影響を個体で評価することを目的として、本研究は進行中である。本年度はFACEノックアウトマウスの確立とその初期解析を行った。本マウスは、当初欠損遺伝子のホモが得られず胎生致死が疑われたが、その後の交配の進行とともに部分胎生致死であり、生存マウスを解析に供した。肝臓における脂肪酸延長酵素活性を測定したところ、対照野生群に比べほとんど消失しており、遺伝子欠損の確認と本遺伝子がその酵素活性において必須であることが確認された。本ノックアウトマウスは、性別により程度の差があるが、対照群よりもやせており、また食事の内容や年齢により明かに食欲の変化を認め、本酵素と肥満や食行動との関連が示唆された。現在ob/obマウスの交配ならびに高脂肪食負荷を施行中である。高脂肪食負荷における予備実験では、血糖ならびにインスリン値が野生群よりも低く、インスリン感受性が高いことが示唆され、現在さらに詳細に検討中である。生体内脂肪酸組成を改変することがエネルギー代謝やインスリン抵抗性など生活習慣病感受性に影響を与える仮説の実証が得られつつある。

The final stage of fatty acid synthesis in vivo, the regulation of fatty acid composition ratio, the activity of fatty acid elongation enzyme FACE, the regulation and analysis of fatty acid composition ratio, 1. The function of fatty acid elongation enzyme in vivo, 2. The regulation of fatty acid synthesis, composition ratio, sugar and lipid metabolism, 3. The sensitivity of fatty acid elongation enzyme FACE Objective: This study is in progress. This year, the FACE was established and the initial analysis was conducted. This is the first time that the fetus has been damaged. The activity of fatty acid elongating enzyme in liver tissue was determined. The enzyme activity in liver tissue was determined according to the wild group. This enzyme is related to the degree of sex difference, sex difference Now ob/ob High fat load, low blood sugar, high sensitivity, low blood sugar, high blood sugar, low blood sugar, low blood sugar, high blood sugar, low blood sugar Changes in fatty acid composition in the body may affect the metabolism, resistance, and susceptibility to diseases.

项目成果

Yahagi N: "p53 Activation in adipocytes of obese mice."J Biol Chem. 278・28. 25395-25400 (2003)

Yahagi N：“肥胖小鼠脂肪细胞中的 p53 激活”。《生物化学杂志》278・28（2003 年）。

Yoshikawa T: "Cross-talk between peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha and liver X receptor (LXR) in nutritional regulation of fatty acid metabolism.I.PPARs suppress sterol regulatory element blnding protein-1c promoter through inhibitio

Yoshikawa T：“过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和肝脏X受体（LXR）在脂肪酸代谢营养调节中的串扰。I.PPARs通过抑制甾醇调节元件结合蛋白-1c启动子来抑制甾醇调节元件结合蛋白-1c启动子。

Ide T: "Cross-talk between peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) alpha and liver X receptor (LXR) in nutritional regulation of fatty acid metabolism.II.LXRs suppress lipid degradation gene promoter through inhibition of PPAR signaling"Mol Endo

Ide T：“过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) α 和肝 X 受体 (LXR) 在脂肪酸代谢营养调节中的串扰。II.LXR 通过抑制 PPAR 信号传导来抑制脂质降解基因启动子”Mol Endo

Sekiya M: "Polyunsaturated fatty acids decrease fat storage in livers of obese mice by SREBP-1 suppression"Hepatology. 38・6. 1529-1539 (2003)

Sekiya M：“多不饱和脂肪酸通过抑制 SREBP-1 减少肥胖小鼠肝脏中的脂肪储存”，肝病学 1529-1539。

Iida KT: "Effect of thiazolidinediones and metformin on LDL oxidation and aortic endothelium relaxation in diabetic GK rats"Am J Physiol Endocrinol Metab.. 284・6. E1125-E1130 (2003)

Iida KT：“噻唑烷二酮类和二甲双胍对糖尿病 GK 大鼠的 LDL 氧化和主动脉内皮松弛的影响”Am J Physiol Endocrinol Metab.. 284・6。