造血幹細胞の未分化性維持機構に関わる骨髄ニッチの役割の解析

骨髓微环境在维持造血干细胞未分化状态中的作用分析

• 批准号: 20057001
• 负责人: 清水 律子
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: Tohoku University (2009)University of Tsukuba (2008)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057001/
• 关键词: 造血幹細胞; ニッチ; 転写因子; GATA2

GATA2を強く発現する細胞が長期骨髄再建能を有する造血幹細胞であり、骨芽細胞と接触しながら、単独でしかも分裂もせず静かにとどまっていることから、骨髄ニッチによる造血幹細胞の静止・活性化機構の制御に、GATA2が関与していると考えられる。ところが、従来の遺伝子ノックアウトマウス法では、胎児期における重篤な造血器障害にもとづく致死的表現型により、成体骨髄での機能解析は不可能であった。本研究では、発生工学的手法を用いたマウス解析により成獣造血でのGATA2の機能解析を目的としている。本年度は、条件付きGATA2遺伝子ノックアウトマウスを作製し、後天的にGATA2遺伝子を破壊することにより、成獣造血におけるGATA2の機能関与を解析した。その結果、平成20年度で得られたGATA2ノックダウンマウスの結果と異なり、後天的にGATA2を破壊すると、KSL細胞(分化抗原陰性,Sca-1陽性,c-kit陽性細胞)が存在しなくなることを見いだした。これらの結果は、GATA2が全くない状態では造血幹細胞の生存複製が傷害され、その結果幹細胞数が減少すること、一方、GATA2が僅かにでも存在すれば、その生存や複製がある程度保たれること、しかし、GATA2の発現が不足している状態では、幹細胞としての正常な機能ができず、結果的に正常な成熟血球を産生できないことを示唆している。すなわち、造血幹細胞の維持には、複数の分子メカニズムを介したGATA2の機能関与が必要であると考えられる。

GATA2 is important for long-term bone remodeling. There are hematopoietic stem cells, bone bud cells, bone germ cells, bone marrow cells, bone marrow cells, bone cells, bone marrow, bone marrow, It is not possible to get rid of the disease during the fetal period, the failure of the hematopoietic apparatus, the death caused by the failure of the hematopoietic apparatus, and the ability of the adult bone marrow machine to analyze that it is impossible to get rid of the disease. In this study, the techniques of hygiene and engineering were used to analyze the formation of hematopoietic cells. GATA2 machine can analyze the purpose of this study. In the current year, the conditional payment of GATA2 will be completed, and the GATA2 of the day after tomorrow will be broken, and the hematopoietic system will be able to analyze the performance of GATA2 computers. The results showed that in the year of Pingcheng 20, there were significant differences in the results of GATA2 infection, postnatal GATA2 breakage, KSL cell (differentiation antigen sex, Sca-1 sex, c-kit sex). The results showed that the number of hematopoietic cells was significantly lower than that of the control group, and the number of hematopoietic cells was significantly lower than that of the control group (P < 0.05). The results showed that the number of hematopoietic cells was significantly lower than that of the control group (P < 0.05). The results showed that the number of hematopoietic cells was significantly lower than that of the control group (P < 0.05). The results showed that the number of hematopoietic cells was low, and the number of hematopoietic cells was significantly lower than that of the hematopoietic cells. on the other hand, the number of GATA2 cells was significantly lower than that of the control group, and the degree of replication of the hematopoietic cells was significantly higher than that of the control group. Results the results showed that the normal mature blood cells were infected with normal mature blood cells. In this way, the maintenance of hematopoietic cells, the number of molecules and the ability of GATA2 machines to improve the performance of hematopoietic cells, hematopoietic cells and hematopoietic cells.

项目成果

GATA-1の機能異常と白血病-Leukemogenesis related to GATA-1 mutation-

GATA-1功能障碍与白血病 -与GATA-1突变相关的白血病发生-

• 发表时间: 2008
• 期刊: 日本産婦人科血液学会誌 17
• 作者: Shimizu R;Engel JD and Yamamoto;M;安倍加奈子・清水律子・山本雅之
• 通讯作者: 安倍加奈子・清水律子・山本雅之

Stem cells of GATA1-related leukemia undergo pernicious changes after 5-fluorouracil treatment.

GATA1 相关白血病的干细胞在 5-氟尿嘧啶治疗后发生恶性变化。

• DOI: 10.1016/j.exphem.2008.12.004
• 发表时间: 2009
• 期刊: Exp Hematol
• 影响因子: 2.6
• 作者: Abe K. Shimizu R. Pan X;Hamada;H;Yoshikawa H;Yamamoto M.
• 通讯作者: Yamamoto M.

Direct binding of pRb/E2F-2 to GATA-1 regulates maturation and terminal cell division during erythropoiesis.

• DOI: 10.1371/journal.pbio.1000123
• 发表时间: 2009-06-09
• 期刊: PLoS biology
• 影响因子: 9.8
• 作者: Kadri Z;Shimizu R;Ohneda O;Maouche-Chretien L;Gisselbrecht S;Yamamoto M;Romeo PH;Leboulch P;Chretien S
• 通讯作者: Chretien S

GATA-1 related leukemias

GATA-1相关白血病

• 发表时间: 2008
• 期刊: Nat. Rev. Cancer 8
• 作者: Horie-Inoue K;Takayama K;Inoue S;Shimizu R. Engel JD and Yamamoto M.
• 通讯作者: Shimizu R. Engel JD and Yamamoto M.

Acquired loss of IE exon of Gatal gene causes expression of variant transcripts and leads to production of N-terminus truncated GATA1 protein

Gatal 基因 IE 外显子的获得性丢失导致变异转录物的表达并导致 N 端截短的 GATA1 蛋白的产生

• 发表时间: 2009
• 作者: Shimizu R;Kobayashi E;Engel JD;Yamamoto M
• 通讯作者: Yamamoto M