エリスロポエチン受容体構造とアポトーシス抑制シグナル伝達機構

促红细胞生成素受体结构及凋亡抑制信号转导机制

• 批准号: 08770857
• 负责人: 清水 律子
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08770857/
• 关键词: エリスロポエチン受容体; アポトーシス; 分化; cJun; UT-7; GM

エリスロポエチン受容体(EpoR)には完全長型(EpoR-F)と細胞内領域欠損型(EpoR-T)が存在し、赤血球分化にともなってEpoR-TからEpoR-F)へと遺伝子レベルでのswitchingがおこる。さらにEpoR-Tが存在する細胞ではエリスロポエチン(EPO)存在下でも細胞のアポトーシスを阻止できないことが知られている。我々はIL-3依存性Ba/F3細胞に挿入しトランスフェクタントを作製(Ba/F3-F、Ba/F3-T)を用いて、EpoRを介したシグナル伝達には増殖刺激シグナルとアポトーシス抑制シグナルが存在し、欠損した細胞内領域部分がアポトーシス抑制シグナル伝達に必須であること、またc-jun遺伝子はこのアポトーシス抑制に重要な役割を担っていることを報告した(Biochem.Biophys.Res.Commun.222:1,1996)。またこのEpoR-Tを発現させることによりアポトーシス抑制機構の破綻は、ヒト細胞株(UT-7/GM)においても同様に観察された。さらにEpoR-Tは、アポトーシス抑制機構のみならずUT-7/GMのエリスロポエチンによる赤芽球系への分化に対してもdominant negativeに作用することが分かった。すなわちこのEpoRを介した、増殖・分化・アポトーシス抑制シグナルが、2種のEpoRの発現比により制御されている可能性を明らかにした。

エ リ ス ロ ポ エ チ ン by let body (EpoR) に は completely long (EpoR - F) と areas less loss in the cell type (EpoR - T) が し, red blood cell differentiation に と も な っ て EpoR -t か ら EpoR -f) へ と posthumous son 伝 レ ベ ル で の switching が お こ る. さ ら に EpoR -t が exist す る cells で は エ リ ス ロ ポ エ チ ン (EPO) in the presence of で も cells の ア ポ ト ー シ ス を stop で き な い こ と が know ら れ て い る. I 々 は IL - 3 dependency Ba/F3 cells に scions into し ト ラ ン ス フ ェ ク タ ン ト を cropping (Ba/F3 - F, Ba/F3 - T) を with い て, EpoR を interface し た シ グ ナ ル 伝 da に は raised colonization stimulus シ グ ナ ル と ア ポ ト ー シ ス inhibit シ グ ナ ル が し, owe loss し た intracellular domain part が ア ポ ト ー シ ス inhibit シ グ ナ ル 伝 must reach に で あ る こ と, ま た c - jun posthumous son 伝 は こ の ア ポ ト ー シ ス inhibit に cut を bear important な service っ て い る こ と を report し た (Biochem.Biophys.Res.Com mun. 222:1199). ま た こ の EpoR -t を 発 now さ せ る こ と に よ り ア ポ ト ー シ ス inhibit flaw の は, ヒ ト cell lines (UT/GM) に お い て も with others に 観 examine さ れ た. さ ら に EpoR -t は, ア ポ ト ー シ ス inhibit institutions の み な ら ず UT - 7 / GM の エ リ ス ロ ポ エ チ ン に よ る red gemmule department へ の differentiation に し seaborne て も dominant negative role に す る こ と が points か っ た. す な わ ち こ の EpoR を interface し た, raised colonization, differentiation, ア ポ ト ー シ ス inhibit シ グ ナ ル が, two の EpoR の 発 now than に よ り suppression さ れ て い る possibility を Ming ら か に し た.

项目成果

Shimizu,R.: "Role of c-jun in the Inhibition of Erythropoietin Reuyfor-Mirliafea Apoptosis" Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 1-6 (1996)

Shimizu,R.：“c-jun 在抑制促红细胞生成素 Reuyfor-Mirliafea 细胞凋亡中的作用”Biochem.Biophys.Res.Commun.222。

Ren.H.: "Erythropoietin Juduces Tyrosine Phosphorylation and Actioation of Phospholipase C-rl in a Human Erythronoietin-dependent Cell line" J.Biol.Chem.269. 19633-19638 (1994)

Ren.H.：“促红细胞生成素在人促红细胞生成素依赖性细胞系中诱导酪氨酸磷酸化和磷脂酶 C-rl 的激活”J.Biol.Chem.269。

Takatoku,M.: "Identification of functional domains of the human thromboyoietin receptor required for growth and differentiction of megakoryocytic cells" J.Biol.Chem.(in press).

Takatoku,M.：“巨核细胞生长和分化所需的人血小板生成素受体功能域的鉴定”J.Biol.Chem.（出版中）。

清水律子: "サイトカインレセプターとアポトーシス" 臨床血液. 37. 526-530 (1996)

清水律子：“细胞因子受体和细胞凋亡”临床血液学 37. 526-530 (1996)。

Kunitama,M.: "Protein kinase C and c-myc Gene Activation Pathway in Thrombopoietin Signal Travcdnition" Biochem.Biophys.Res.Commun.(in press).

Kunitama,M.：“血小板生成素信号传导中的蛋白激酶 C 和 c-myc 基因激活途径”Biochem.Biophys.Res.Commun.（印刷中）。