エリスロポエチン受容体の構造とアポトーシス抑制シグナルに関与する癌遺伝子との関係

促红细胞生成素受体结构与凋亡抑制信号相关癌基因的关系

• 批准号: 06770852
• 负责人: 清水 律子
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770852/
• 关键词: エリスロポエチン受容体; アポトーシス; c-jun

ヒトエリスロポエチン受容体完全長型(EpoR-F)、細胞内領域欠損型(EpoR-T)をBa/F3細胞に導入し、EpoR-Fのみ(Ba/F3-F)およびその両者を発現している(Ba/F3-FT)トランスフェクタントを作製した結果、どちらの受容体も増殖シグナルを伝達することはできるが、Ba/F3-FTは低濃度のEpo存在下では細胞のアポトーシスを阻止しにくいことがわかった。このトランスフェクタントを用いて、Epoによる増殖刺激時の癌遺伝子の発現について比較検討しEpoR構造とアポトーシスに関与する癌遺伝子との関係について解析した。(1)Ba/F3-F、Ba/F3-FTをEpo(1U/ml)刺激後、AGPC法により0から180分まで経時的にRNAを抽出し、c-myc,c-fos,c-jun,junB遺伝子の発現を解析した。Epo刺激によりどちらのトランスフェクタントもc-myc、junB,c-fos遺伝子の一過性発現を認めた。c-jun遺伝子はBa/F3-Fでは一過性に発現したが、Ba/F3-FTでは観察期間中全く認めなかった。(2)Ba/F3-F、Ba/F3-FTをEpo(1U/ml)刺激後、経時的にDNAを抽出しDNAの断片化を解析した。IL-3除去後Epoを添加した場合、Ba/F3-FTではIL-3除去により誘導されたアポトーシスを阻止しにくいことが分かった(3)Ba/F3-FTにc-jun遺伝子を導入し、トランスフェクタント(Ba/F3-FTJ)を作成した。Ba/F3-FTJではEpo添加によりアポトーシスを阻止し得た。Ba/F3-とBa/F3-FTではEpoに対する反応性に違いを認めないことより、c-jun遺伝子の発現はEpoRを介する増殖には関与しないと考えられる。一方Ba/F3-FTではEpo存在下でもアポトーシスを阻止しえない。このことよりEpoRを介するシグナル伝達には増殖シグナル伝達機構とアポトーシス抑制シグナル伝達気候が存在し、c-jun遺伝子の発現は増殖シグナル伝達よりはむしろアポトーシス抑制シグナル伝達に重要であり、その発現の有無がEpo存在下にアポトーシスを抑制できるか否かを決定している可能性が考えられる。

EpoR-F, EpoR-T, Ba/F3, Ba/F3, Ba/F (Ba/F3-FT) is a kind of inhibitor of cell proliferation in the presence of low concentration of Epo. A comparative study of the relationship between EpoR structure and cancer gene development during reproductive stimulation (1)Ba/F3-F, Ba/F3-FT, Epo(1U/ml) stimulation, AGPC method, 0 ~ 180 minutes after the RNA extraction, c-myc,c-fos,c-jun,junB gene expression analysis. Epo Stimulation: Transient Emergence of c-myc, junB,c-fos Gene Ba/F3-F (2)Ba/F3-F, Ba/F3-FT DNA fragmentation analysis after Epo(1U/ml) stimulation and in the middle of the day When Epo is added after IL-3 is removed, Ba/F3-FT is not induced by IL-3.(3)Ba/F3-FT is induced by c-jun gene. Ba/F3-FTJ Ba/F3-Ba/F3-FT is the most important factor in the propagation of Epo and c-jun genes. One side Ba/F3-FT The EpoR medium is composed of the following components: (1) the propagation mechanism,(2) the suppression mechanism,(3) the occurrence mechanism,(4) the suppression mechanism,(5) the occurrence mechanism,(6) the suppression mechanism,(7) the occurrence mechanism,(8) the suppression mechanism,(9) the occurrence mechanism,(9) the occurrence mechanism,(10) the suppression mechanism,(11) the occurrence mechanism,(12) the occurrence mechanism,(13) the occurrence mechanism,(14) the suppression mechanism,(15) the occurrence mechanism,(16) the occurrence mechanism,(17) the occurrence mechanism,(18) the occurrence mechanism,(19) the suppression mechanism,(19) the occurrence mechanism,(19) the occurrence mechanism,(19) the suppression mechanism,(19) the occurrence mechanism,(19) the occurrence mechanism,(19) the suppression mechanism,(19) the occurrence mechanism,

项目成果

Han-Yun Ren: "Erythropoietin Inchices Tyrosine Phosphorylation and Activation of Phospholipase C-γ1 in a Human Frythropoietin-depenctcnt Cell Line" The Journal of Biological Chemistry. 269. 19633-19638 (1994)

Han-Yun Ren：“促红细胞生成素在人促红细胞生成素依赖性细胞系中促进酪氨酸磷酸化和磷脂酶 C-γ1 的激活”《生物化学杂志》269。19633-19638（1994）。