腫瘍免疫の抗原認識機構の解析と人為的制御

肿瘤免疫抗原识别机制分析与人为调控

基本信息

  • 批准号:
    63614520
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 13.44万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1988
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1988 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究は腫瘍抵抗性の賦与に関与する腫瘍抗原の固定及びその認識過程の細胞性及び分子機構の解明更にはそれら知見に基づいた腫瘍免疫の人為的制御法の確立を目的としている。この観点から本年度は(1)可溶化腫瘍拒絶抗原の分子免疫学的性状解析、(2)腫瘍特異的T細胞の腫瘍抗原認識機構の解析、(3)マクロファージの活性化、細胞障害機構の解析を目指し次の成果を得た。(1):前年度、RSV誘発CSAM腫瘍より分子量約60KDの腫瘍拒絶抗原(TRA)が分離された。今回、このTRAのps60^<src>との異同を解析したその結果、TRAよりpp60^<src>を除去してもTRA活性が残存すること、又別に調製したpp60^<src>自身によってTRA活性を賦与出来ないことがわかった。以上TRAは分子量においてそのoncogene産物(pp60^<src>)と類似するが、pp60^<src>とは異なることが明らかとなった。(2):腫瘍特異的ヘルパー型T細胞はL3T4^+及びLYC-2^+両T細胞集団を含むが、両集団とも腫瘍抗原を直接腫瘍細胞上で認識しえず、腫瘍細胞表面よりsheddingした腫瘍抗原をAPC上で認識すること、更にその認識にはAPC上のHMC抗原の関与が必須でL3T4^+又はLYC-2^+T細胞はそれぞれ、TRA+MHCクラスII抗原、TRA+MHCクラスI抗原を認識することが明らかとなった。又本年度腫瘍特異的ヘルパー型T細胞株が樹立され、今後このT細胞株を用いた腫瘍抗原認識機構のより詳細な解析が可能となった。(3):マクロファージが抗腫瘍効果を発現する為には、インターフェロンγ(IFN-γ)によるpriming、次いでリポポリサッカライド(LPS)によるttiggeringといった段階的活性化が必要である。本研究によりIFN-γによるシグナルの少なくとも一部にはCa^<++>が関与している事及び抗腫瘍Mφ活性化に関与するIFN-γシグナルは、Ca^<++>やPLCのみでは説明できない別のシグナルをも包含する事が示唆された。
The aim of this study is to understand the cellular and molecular mechanisms involved in tumor antigen immobilization and recognition, and to establish the artificial mechanisms of tumor immunity. This year, we have obtained the following results: (1) molecular immunologic characterization of solubilized tumor rejection antigen,(2) recognition mechanism of tumor specific T cells,(3) activation of tumor cells, and analysis of cell damage mechanism. (1)A tumor rejection antigen (TRA) with a molecular weight of about 60KD was isolated from RSV induced CSAM tumors in the previous year. The differences between TRA and <src>pp60 <src><src>are analyzed, and TRA activity is removed and modulated separately. The above TRA molecular weight is similar to that of the oncogene product (pp60^<src>)<src>. (2)The tumor-specific T cell pool includes L3T4 ^+ and LYC-2 ^+ T cells, which recognize tumor antigens directly on tumor cells, tumor cell surface, and tumor antigens directly on APC, and further recognize HMC antigens on APC. TRA+MHC I antigen recognition In addition, this year's tumor-specific T cell line was established, and in the future, the T cell line will be used to recognize the tumor antigen. (3)It is necessary to activate the anti-tumor effect by priming and tiggering the anti-tumor effect (LPS). In this study, IFN-γ is related to Ca^++&gt; and anti-tumor Mφ activation in part, including Ca^++&gt; and PLC.

项目成果

期刊论文数量(16)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Shimizu,J.et al.: J.Immunol.142. 1053-1059 (1989)
Shimizu,J.等人:J.Immunol.142。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Suda,T.et al.: Jpn.J.Cancer Res.79. 365-374 (1988)
Suda,T.等人:Jpn.J.Cancer Res.79。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Sakamoto,K.et al: Cancer Immunol.Immunother. 27. 261-266 (1988)
Sakamoto,K.et al:癌症免疫学。免疫其他。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Fujiwara,H.et al.: "Mechanisms for recognition of tumor antigens and implentation of anti-tumor function by noncytolytic type of T cells.Gann Monograph on Cancer Research" Japanese Cancer Association, 71-79 (1988)
Fujiwara,H.et al.:“非溶细胞型 T 细胞识别肿瘤抗原和实施抗肿瘤功能的机制。江恩癌症研究专着”日本癌症协会,71-79 (1988)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hamaoka,T.et al: "T-T cell interaction for the augmented induction of anti-tumor protective jmmunity and its application to active immunotherapy in tumor-bearing hosts.Gann Monograph on Cancer Rese" Japanese Cancer Association, 81-90 (1988)
Hamaoka,T.等人:“T-T 细胞相互作用增强抗肿瘤保护性免疫的诱导及其在荷瘤宿主主动免疫治疗中的应用。江恩癌症研究专着”日本癌症协会,81-90 (1988)
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  • 资助金额:
    $ 13.44万
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    1987
  • 资助金额:
    $ 13.44万
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    $ 13.44万
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