腫瘍抗原認識の分子免疫学的解析と担癌個体のサイトカインカスケ-ド是正の研究

癌症个体肿瘤抗原识别的分子免疫分析和细胞因子级联校正的研究

• 批准号: 02262222
• 负责人: 浜岡 利之
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-02262222/
• 关键词: 担癌宿生; 免疫抑制; TGFーβ(transforming growth factorーβ); ヘルパ-T細胞

担癌状態ではヘルパ-T細胞(Th)活性、特にCD4^+Th機能が選択的に抑制される。このTh機能抑制の細胞制・分子機構を担癌宿生で産生される液性因子(免疫抑制因子)の観点から解析し、以下の成果を得た。1.種々の腫瘍細胞の培養上清又は腹水中にtransfornuing growth factorーβ(TGFーβ)が多量に産生されていることを確認した。2.腫瘍細胞培養上清又は腹水を種々の濃度でcytotoxic T lymphocyte(CTL)培養に加えたところ、CD4^+Thが関与するCTL応答が最も著明に抑制されることを明らかにした。この抑制はrILー2の添加によって阻止出来たのでCTL前駆細胞自身は影響を受けることなく、CD4^+Thのヘルパ-機能が抑制されることを証明した。3.上記培養中に抗TGFーβ抗体を加えることで、腫瘍細胞培養上清又は腹水による抑制を阻止出来たこと、及びこれら腫瘍細胞由来sampleの替わりに、rTGーβを添加する事によっても同時のCTL応答の抑制を認めた事より、上記免疫抑制は腫瘍が産生するTGFーβによることが示された。4.腫瘍細胞培養上清又はrTGFーβはCTL応答のみならずマクロファ-ジ活性化にも抑制効果をますことが認められた。即ち、CD4^+ThからのリンホカインであるIFNーrによりマクロファジ-が活性化され抗腫瘍効果を示すのであるが、上記上清又はrTGFーβはCD4^+ThのIFNーr産生を著明に抑制し、二次的にマクロファジによる抗腫瘍効果を抑制することが証明された。5.以上TGFーβ又はTGFーβ含有物質(腫瘍細胞由来sample)によるCD4^+Th機能の抑制が種々の実験系で示されたが、この抑制はCD4^+Thそのものに対する抑制効果で、CD4^+Th活性化に必要とされる抗原提示細胞の機能不全を来たすことによる二次的な抑制でないことも証明された。

It is responsible for the activity of tumor suppressor T cell (Th) and the inhibition factor selected by special CD4 ^ + Th mechanism. The Th machine can inhibit the cellular molecular mechanism of cancer to induce the production of liquid factor (immunosuppressive factor). The following results have been obtained. 1. The supernatant of transfornuing growth factor-β (TGF-β) in ascitic fluid was cultured and a large amount of it was detected in ascites. two。 The supernatant and ascitic fluid were incubated with different concentrations of cytotoxic T lymphocyte (CTL), CD4 ^ + Th and CTL. To suppress rIL 2, add "block" to prevent the pre-CTL cell itself from being affected, CD4 ^ + Th warning cell-the machine can be used to suppress the information on the computer. 3. In the previous culture, the anti-TGF β antibody was added, the supernatant of the cell culture supernatant and the ascitic fluid inhibition were used to block the growth of the cell, and the origin of the cell was detected by sample replacement, rTG β and CTL. At the same time, the immunosuppressive antibody was used to inhibit the infection, and the immunosuppression was activated. TGF β was not detected. 4. The supernatant of cell culture and rTGF β CTL answered that the supernatant of cell culture was activated and inhibited. That is, CD4 ^ + Th

项目成果

Tada,T.,et al.: "Transforming growth factorー ーinduced inhibition of T cell function:Susceptibility difference in T cells of various phenotypes and functions and its relevance to immunosuppression in the tumorーbearing state." J.Immunol.

Tada, T., et al.：“转化生长因子诱导的 T 细胞功能抑制：不同表型和功能的 T 细胞的敏感性差异及其与肿瘤荷瘤状态下免疫抑制的相关性。”

Utsumi,K.,et al.: "Enhanced production of interleukinー6 in tumorーbearing mice and determination of cells responsible for its augmented production." J.Immunol.145. 397-403 (1990)

Utsumi, K., 等人：“荷瘤小鼠中白细胞介素 6 的增强以及负责其增强产生的细胞的确定。”J.Immunol.145 (1990)。

Shimizu,J.,et al.: "Antigenーpresenting cells constitutively bind tumor antigens in the tumorーbearing state in vivo to construct an effective immunogenic unit." Jpn.J.Cancer Res.

Shimizu, J. 等人：“抗原呈递细胞在体内荷瘤状态下持续结合肿瘤抗原，构建有效的免疫原性单位。”

Tada,T.,et al.: "Immune dysfunction expressed selectively on L3T4^+ T cells in the tumorーbearing state." J.Leukocyte Biol.47. 149-157 (1990)

Tada, T., et al.：“免疫功能障碍在荷瘤状态下选择性地表达于 L3T4^+ T 细胞上。”J.白细胞生物学杂志 149-157（1990）。

Tatsumi,Y.,et al: "Differentiation of thymocytes from CD3^ー4^ー8^ー through CD3^ー4^ー8^+ into more mature stages induced by a thymic stromal cell clone." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.87. 2750-2754 (1990)

Tatsumi,Y.,et al：“胸腺基质细胞克隆诱导胸腺细胞从 CD3^－4^－8^－ 到 CD3^－4^－8^+ 分化为更成熟的阶段。” .美国科学.87。2750-2754（1990）