腫瘍免疫の抗原認識機構の解析と人為的制御

肿瘤免疫抗原识别机制分析与人为调控

• 批准号: 62614519
• 负责人: 浜岡 利之
• 金额: $ 12.8万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1987
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1987 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62614519/
• 关键词: 腫瘍関連移植抗原; L3T4^+T細胞; Lyt-2^+T細胞; 抗原提示細胞(APC); 腫瘍抗原認識機構; マクロファージハイブリドーマ; マクロファージ活性化機構

本研究は腫瘍抵抗性賦与に関与する腫瘍抗原の同定及びその認識過程の細胞性及び分子機構の解明, 更にはこれら知見に基づいた腫瘍免疫の人為的制御法の確立を目的としている. この観点から本年度は(1)可溶化腫瘍抗原の調製その分子免疫学的性状解析, (2)腫瘍特異的エフェクターT細胞各サブセツトの腫瘍抗原認識機構の解析, (3)マクロファージ活性化, 細胞障害機構解析の為のマクロファージハイブリドーマの樹立を目指し, 以下の実績を得た.(1)(a)Rous Surcoma Vines(RSV)誘発線維肉腫(CSAIM)の細胞膜画分より, SDS等の界面活性剤により腫瘍関連移植抗原(TATA)を含む可溶化画分を採取出来た. (b)この可溶化抗原は元のCSAIM腫瘍細胞はもとより, 同系のRSV誘発腫瘍細胞に対する免疫抗性を選択的に誘導する能力を有した. (c)SDSゲル濾過法, SDS-PAGE等の分析より, このTATAは分子量約60Kの蛋白であることが明らかになった.(2)抗腫瘍エフェクターT細胞の表面抗原の解析結果, L3T4+及びLyt-2+両サブセットのT細胞がエフェクターとして働くことがわかった. これら両サブセットT細胞は腫瘍抗原により活性化され, γ-IFNを産しマクロファージを活性化することが示された. 重要な知見は, これら両サブセットのT細胞の活性化は, 腫瘍細胞上の腫瘍抗原による直接的なものでなく, 腫瘍抗原が細胞表面からsheddingし, 宿主APCにより取り込まれその内部でprocessされた腫瘍抗原をAPC上で認識することにより行われていることである.(3)マウス腹腔浸出細胞とマクロファージ腫瘍株との細胞融合によりマクロファージハイブリドーマの樹立に成功した. このマクロファージハイブリドーマはin vitroでγ-IFNとLPSの刺激によりtumoncidalマクロファージとなることがわかり, マクロファージの活性化を解析出来る有力な材料を提供してくれることが明らかとなった.

This study は swollen sores resistance fu and に masato and す る swollen sores antigen の with fixed and び そ の process の cells and び の interpret molecular mechanism, more に は こ れ ら knowledge に base づ い た swollen sores の suppression of the immune の artificial method to establish を purpose と し て い る. こ の 観 point か ら は this year (1) the solubilization swollen sores antigen の modulation そ の parsing of the characteristics of molecular immunology, (2) the swollen sores specific エ フ ェ ク タ ー T cells each サ ブ セ ツ ト の swollen sores antigen know institutions の parsing, (3) マ ク ロ フ ァ ー ジ activeness, analytical の cells handicap of institutions の マ ク ロ フ ァ ー ジ ハ イ ブ リ ド ー マ の set を refers し, (1)(a)Rous Surcoma Vines(RSV) induce the cell membrane of the rous surcoma (CSAIM) よ を SDS の interface activity such as tonic に よ り swollen sores masato even transplantation antigen (TATA) contains を む may take out た を painting melting points. (b) こ の solubilization antigen は yuan の CSAIM swollen sores cells は も と よ り, Homologous の RSV 発 lure swollen sores cells に す seaborne る immune resistance を sentaku に induce す る を power し た. (c) SDS ゲ ル filter way, sds-page analysis etc. の よ り, About 60 k の こ の TATA は molecular weight protein で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. (2) the resistance is swollen sores エ フ ェ ク タ の ー T cell surface antigen の analytical results, L3T4 + and び Lyt - 2 + struck サ ブ セ ッ ト の t-cell が エ フ ェ ク タ ー と し て 働 く こ と が わ か っ た. こ れ ら struck サ ブ セ ッ ト antigen of T cell は swollen sores に よ り activeness さ れ, gamma IFN を production し マ ク ロ フ ァ ー ジ を activeness す る こ と が shown さ れ た. Important な knowledge は, こ れ ら struck サ ブ セ ッ ト の t-cell の activeness は, swollen sores の swollen sores on cell antigen に よ る direct な も の で な く, swollen sores が cell surface antigen か ら shedding し, Host APC に よ り take り 込 ま れ そ の internal で process さ れ た swollen sores antigen を APC recognize で す る こ と に よ り line わ れ て い る こ と で あ る. (3) マ ウ ス abdominal leaching cells と マ ク ロ フ ァ ー ジ swollen sores strains と の cell fusion に よ り マ ク ロ フ ァ ー ジ ハ イ ブ リ ド ー マ の set に successful し た. こ の マ ク ロ フ ァ ー ジ ハ イ ブ リ ド ー マ は in vitro で gamma IFN と LPS の stimulus に よ り tumoncidal マ ク ロ フ ァ ー ジ と な る こ と が わ か り, マ ク ロ フ ァ ー ジ の activeness を parsing out る を provide powerful な material し て く れ る こ と が Ming ら か と な っ た.

项目成果

Kosugi,A,: J.Leukocyte Biol.42. 632-641 (1987)

小杉，A，：J.白细胞生物学.42。

Suda,T.,: Jpn.J.Cancer Res.

Suda,T.，：Jpn.J.Cancer Res。

Fujiwara,H.: Progress in Clinical and Biological Research (Cellular Immunotherapy of Cancer). 244. 335-344 (1987)

Fujiwara,H.：临床和生物学研究进展（癌症细胞免疫疗法）。

Nakajima,H,: Cancer Immunol.Immunother.25. 201-208 (1987)

Nakajima，H，：癌症免疫学.免疫其他.25。

Sano,H.,: Cancer Immunol.Immunother.25. 180-184 (1987)

Sano，H.，：癌症免疫学.Immunother.25。