权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

腫瘍抗原認識の分子免疫学的解析と相癌個体のサイトカインカスケ-ド是正の研究

多种癌症个体肿瘤抗原识别的分子免疫分析和细胞因子级联校正的研究

基本信息

批准号：
03258225
负责人：
浜岡利之
金额：
$ 9.6万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-03258225/
关键词：
担癌状態免疫抑制抗原提示細胞 CD4^+細胞 TGFーβ

项目摘要

I.担癌状態の免疫抑制機構を解析する過程で、我々は担癌宿主ではヘルパ-T細胞(Th)活性、特にCD4^+Thが選択的に抑制されることを明らかにした。CD4^+Thは、CD4^+Th自身が抗原提示細胞(APC)により抗原提示を受けて初めて活性化される。担癌宿主でのCD4^+Th機能の抑制がCD4^+Th自身又はAPC側いずれの機能失調によるものかについて解析した。以下の結果が得られた。(1)正常マウスを担癌マウスのAPC(TBーAPC)で免疫した後、腫瘍細胞で攻撃接種したところ有意な腫瘍低抗性が認められ、又、腫瘍特異性も確認された。in vivo実験系に加えてILー2の産生を指標としたin vitro解析系樹立を試み、TBーAPCの機能に関して更に検討した。(2)担癌マウス由来脾細胞からAPCを除去して得たT細胞集団のみでは、ILー2産生は認められなかった。しかし、このT細胞集団を7W担癌マウス由来APCと混合培養したところ、ILー2産生が認められた。(3)種々の担癌stageマウス由来脾細胞全画分を培養し、ILー2産生能をみたところ担癌2〜3Wをpeakとしその後、担癌stageの進行とともにILー2産生能の減少が見られた。(4)次に免疫マウス由来T細胞を応答細胞として、これを種々の担癌stageマウスより調製したAPCと培養したところ、担癌stageの進んだマウスより得られたAPCほど抗原提示能が強いことが認められた。以上、担癌状態に見られる抗腫瘍CD4^+Th機能の抑制はAPCの機能失調ではなく、担癌APCはむしろ恒常的に腫瘍拒絶抗原をpick upしそれをCD4^+Thに提示出来る状態になっていることが証明された。II.担癌状態でのCD4^+Thの機能抑制を惹起する因子として、腫瘍細胞が産生するTGFーβが大きな役割を演じていることを報告してきた。一般にTGFーβは不活性型として産生され、細胞外でなんらかの機構で活性型に変換されて初めて機能を発揮する。今回、腫瘍細胞自身による不活性型TGFーβの活性型へのactive conversionについて検討した。用いたマウス腫瘍細胞はその培養上清におけるTGFーβの存在様式により、(1)大部分が活性型として検出されるもの(CSA1M),(2)大部分が不活性型として検出されるもの(MH134ーE3),(3)TGFーβがほとんど検出されないもの(MCH11A1)に分類された。CSA1M培養系にMH134ーE3を加えて3〜6時間培養する際、CSA1M自身は活性型TGFーβを産生しない条件下(シクロヘキシミド処理)で、活性型のTGFーβを検出した。又、MH134ーE3培養上清は約200kDの不活性型TGFーβを含むことを証明した。今回得られた結果より、MH134ーE3上清はlarge latent TGFーβを含んでおり、CSA1Mはこのような不活性型TGFーβの活性型転換能を有することが明らかになった。

I. The process of analyzing the immunosuppressive mechanism of cancer status, the inhibition of T cell (Th) activity, especially CD4^+Th selection, in our cancer host. CD4^+Th, CD4^+Th self antigen presenting cells (APC), antigen presenting cells, antigen presenting cells (APC), antigen presenting cells, antigen presenting cells The inhibition of CD4^+Th function in the cancer host and the analysis of CD4^+Th itself in the APC side The following results were obtained. (1)The normal tumor cells are infected with APC(TB APC), and the tumor cells are challenged with low resistance. In vivo analysis system, IL-2 generation indicators are added. In vitro analysis system, TB APC function is established. (2)The cancer is caused by spleen cells, APC, and IL-2. The T cell population is derived from APC mixed culture and IL-2 production. (3)The tumor stage is derived from spleen cell culture and IL-2 production is reduced after 2 ~ 3W of tumor stage. (4)The next step is to increase the immune response of T cells. The inhibition of anti-tumor CD4^+Th function and APC dysfunction in the above cancer-bearing states are demonstrated by the fact that APC is constantly picking up tumor rejection antigens and CD4^+Th. II. We report that factors that contribute to the suppression of the function of CD4^+Th in cancer-bearing states and the expression of TGF-β, which is produced by tumor cells, are significantly impaired. Generally, TGF-β is produced in an inactive form and transformed into an active form in an extracellular mechanism. In the present study, the tumor cells themselves were detected by the active conversion of inactive TGF-β. The expression of TGF-β in culture supernatant was classified as follows: (1) most of them were active (CSA 1M),(2) most of them were inactive (MH134 E3),(3)TGF-β was active (MCH11A1). CSA1M culture system MH134-E3 was cultured for 3 ~ 6 hours, CSA1M itself produced active TGF-β under the conditions of different treatments. It was also proved that MH134-E3 culture supernatant contained about 200kD of inactive TGF β. The results obtained today are as follows: MH134-E3 supernatant contains large latent TGF β, CSA 1M has inactive TGF β and active TGF β.